К физиологическому подходу к профилактике рака молочной железы

Рак молочной железы — одно из самых частых злокачественных новообразований у женщин, и его заболеваемость растет. Снижения смертности благодаря ранней диагностике и новым методам лечения не достигнуто, поэтому необходимы новые подходы к пониманию этого заболевания.

Наблюдение о том, что в экспериментальной модели у животных до воздействия канцерогенного агента доношенная беременность защищает молочную железу от малигнизации, побудило нас изучить механизмы этого феномена. Защитный эффект, наблюдаемый после беременности, не зависел от гиперплазии молочной железы во время беременности или лактации, а был связан со структурными изменениями, индуцируемыми этими процессами в паренхиме молочной железы. Эти изменения носят постоянный характер, поскольку защитный эффект сохраняется после беременности и заключается в полной дифференцировке терминальных концевых почек в дольки.

Защитный эффект беременности можно воспроизвести, обработав молодых девственных крыс одним плацентарным гормоном — хорионическим гонадотропином. Поскольку возможность профилактики рака молочной железы путем лечения молодых нерожавших женщин гормонами, имитирующими доношенную беременность и вызывающими полную дифференцировку железы, представляет практический интерес для женской популяции, мы изучили молочную железу человека.

Молочная железа у постпубертатных нерожавших женщин состоит из дольковых структур, отражающих разные стадии развития. Дольки 1-го типа (lob 1) являются наименее дифференцированными. Дольки 2-го типа формируются из них и имеют более сложную морфологию, будучи представлены большим числом протоковых структур в каждой дольке. Далее они переходят в дольки 3-го и 4-го типов, которые присутствуют во время беременности и лактации. У нерожавших женщин наиболее часто в любом возрасте выявляются дольки 1-го типа, тогда как у рожавших женщин наиболее часты дольки 3-го типа. Считается, что дольки 1-го типа являются источником протоковой карциномы in situ, которая прогрессирует в инвазивную карциному. Из долек 2-го типа развиваются дольковые карциномы, а из долек 3-го типа — аденомы, фиброаденомы, склерозирующий аденоз и апокринные кисты.

Эти наблюдения побудили нас проверить, влияет ли степень развития долек на трансформацию эпителиальных клеток молочной железы человека, подвергнутых in vitro воздействию химических канцерогенов. Мы установили, что первичные культуры, полученные из тканей молочной железы, содержащих дольки 1-го и 2-го типов, экспрессируют фенотипы клеточной трансформации, которые не наблюдались в клетках, полученных из долек 3-го типа.