Талассемия: патофизиология изменений эритроцитов

Талассемии чрезвычайно разнообразны по клинической тяжести, а лежащие в их основе патофизиологические механизмы непосредственно связаны со степенью накопления избыточных несвязанных цепей глобина: α-цепей при β-талассемии и β-цепей при α-талассемиях. Однако накопление каждой из этих цепей по-разному влияет на физические свойства мембраны эритроцитов и степень их гидратации. По-видимому, именно этим объясняется различная выраженность неэффективного эритропоэза и гемолиза в периферической крови при основных формах талассемии. Талассемии представляют собой распространённую во всём мире группу наследственных нарушений синтеза цепей глобина, сформировавшихся в различных географических регионах, вероятно, поскольку обеспечивали частичную защиту от малярии. При нормальном образовании гемоглобина взрослого человека (HbA — α2β2) α- и β-глобин синтезируются генами, расположенными на разных хромосомах, тогда как гем синтезируется преимущественно в митохондриях. Синтез этих цепей строго скоординирован, поэтому соотношение α-глобина и β-глобина (в данном случае к β-подобным глобинам также относятся δ- и γ-глобин) в норме составляет 1 ± 0,05. Кроме того, существуют специфические эритроидные протеазы, предназначенные для разрушения избыточных α- или β-цепей глобина, что свидетельствует о неблагоприятном воздействии их накопления. При β-талассемии продукция β-глобина снижается и накапливается избыток α-глобина. При α-талассемии происходит обратный процесс. Возможно, именно при этих заболеваниях молекулярные биологи наиболее подробно документировали делеционные и транскрипционные события, приводящие к снижению синтеза определённых классов цепей глобина. (Аннотация обрезана на 250 словах.)