Образование тромба и взаимодействие тромбоцитов со стенкой сосуда при нефротическом синдроме в условиях кровотока

Повышенная агрегация тромбоцитов in vitro и гиперкоагуляция обычно рассматриваются как основные факторы протромботического состояния при нефрозе. Однако тромботические события in vivo зависят от динамического взаимодействия крови, движущейся по сосудам, с сосудистой стенкой. В настоящем исследовании подтверждено, что агрегация тромбоцитов у пациентов с нефротическим синдромом значительно усиливается даже при простом перемешивании, а также под действием экзогенных стимулов — аденозиндифосфата и арахидоновой кислоты. Кроме того, у этих пациентов повышена концентрация фактора фон Виллебранда и снижена деформируемость эритроцитов; оба изменения обычно усиливают взаимодействие тромбоцитов со стенкой сосуда. Однако в перфузионных исследованиях при строго заданных условиях кровотока, в которых антикоагулированную кровь пациентов с нефротическим синдромом пропускали через сегменты человеческой пупочной артерии с удаленным эндотелием и коллагеном, нанесенным распылением, адгезия тромбоцитов оставалась нормальной, а отложение агрегатов тромбоцитов увеличивалось лишь незначительно. Это позволяет предположить, что при нефротическом синдроме некий фактор противодействует взаимодействию тромбоцитов со стенкой сосуда в условиях кровотока. Когда тканевый фактор, связанный с внеклеточным матриксом эндотелия, обеспечивал образование тромбина, перфузия этого матрикса кровью пациентов с нефротическим синдромом приводила к значительному усилению образования фибрина. Способность крови пациентов образовывать больше фибрина, по-видимому, тесно коррелировала с выраженностью гиперфибриногенемии. Адгезия и агрегация тромбоцитов в этих экспериментах были даже ниже контрольных значений. Это позволяет предположить, что слой фибрина может препятствовать прямому контакту тромбоцитов с матриксом. Поэтому мы также изучили изолированное влияние повышенной концентрации фибриногена на взаимодействие тромбоцитов со стенкой сосуда, увеличивая концентрацию фибриногена в нормальной крови. Изменение концентрации фибриногена в нормальной крови позволяло воспроизвести все наблюдения, полученные для крови пациентов с нефротическим синдромом: агрегация тромбоцитов в суспензии усиливалась с повышением концентрации фибриногена, тогда как адгезия тромбоцитов и образование агрегатов в условиях кровотока снижались. При перфузии матрикса с высоким содержанием тканевого фактора отложение фибрина увеличивалось. Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что повышенная агрегация тромбоцитов в суспензии при нефротическом синдроме не сопровождается усилением их взаимодействия со стенкой сосуда в условиях кровотока. Вероятно, этому взаимодействию препятствует высокая концентрация фибриногена. Кроме того, результаты позволяют предположить, что гиперфибриногенемия может быть одним из основных факторов риска тромбоза при нефрозе, поскольку способствует усиленному отложению фибрина.