Образование этретината из ацитретина у пациентов с псориазом зависит от употребления алкоголя

Ацитретин недавно был внедрён в качестве замены этретинату для лечения тяжёлого псориаза благодаря значительно более короткому конечному периоду полувыведения. После обнаружения этретината у некоторых пациентов, получавших ацитретин, рекомендованный ранее двухмесячный период контрацепции после окончания лечения был увеличен до двух лет. В настоящем исследовании 10 пациентов с тяжёлым псориазом получали ацитретин в дозе 30 мг/сут в течение трёх месяцев. У семи пациентов определялись средние равновесные концентрации этретината в плазме в диапазоне от 2,5 до 56,7 нг/мл. У четырёх пациентов концентрации этретината в плазме достигали тератогенного уровня. Употребление алкоголя, по-видимому, было важным фактором, способствующим образованию этретината. По значениям площади под кривой «концентрация—время», скорректированным по дозе и массе тела (AUCcor), системная биодоступность ацитретина существенно различалась у разных пациентов — до шести раз. После отмены терапии скорость выведения как ацитретина (диапазон t1/2 — от 1,0 до 25,4 сут), так и 13-цис-ацитретина (диапазон t1/2 — от 1,5 до 25,7 сут) была связана со средней равновесной концентрацией этретината: при высоких концентрациях этретината в плазме конечный период полувыведения был более длительным. Средний конечный период полувыведения этретината составлял 45,7 ± 10,6 сут (среднее ± стандартное отклонение; диапазон — от 27,0 до 59,3 сут). Риск метаболического образования этретината у пациентов, получающих ацитретин, не позволяет однозначно определить рекомендуемую продолжительность контрацепции после лечения псориаза ацитретином. Женщинам репродуктивного возраста, получающим ацитретин, рекомендуется контролировать концентрацию этретината в плазме.