Сравнительная переносимость системных методов лечения бляшечного псориаза

Псориаз — хроническое инвалидизирующее заболевание кожи, которым страдают миллионы людей; его развитие связано как с генетическими, так и с факторами окружающей среды. Местная терапия обычно считается лечением первой линии, однако у многих пациентов она неэффективна или заболевание настолько распространено, что местное лечение непрактично. В таких случаях показана системная терапия. В настоящее время доступны четыре варианта системного лечения: псорален в сочетании с ультрафиолетом А (ПУВА-терапия), метотрексат, пероральные ретиноиды (ацитретин) и циклоспорин. К сожалению, все эти методы связаны со значимыми потенциальными нежелательными эффектами. ПУВА-терапия может вызывать в острой фазе тошноту, зуд и солнечные ожоги. Более хронические и вызывающие беспокойство осложнения включают лентигины после ПУВА-терапии, поражение глаз и рак кожи. Немеланомный рак кожи непосредственно связан с ПУВА-терапией; однако связь с меланомой менее очевидна. Применение метотрексата прежде всего сопряжено с риском фиброза и цирроза печени, который не всегда выявляется при функциональных печёночных тестах. К более редким, но потенциально жизнеугрожающим нежелательным эффектам относятся панцитопения, лимфопролиферативные расстройства и острый пневмонит. Добавление фолиевой кислоты может помочь снизить риск повышения печёночных ферментов и гематологической токсичности у получающих метотрексат. Метотрексат и пероральные ретиноиды тератогенны и никогда не должны применяться при беременности. Пероральные ретиноиды, вероятно, являются наименее эффективным из доступных системных препаратов для лечения бляшечного псориаза. Их эффект усиливается при добавлении других системных методов лечения. Ацитретин заменил ранее применявшийся этретинат главным образом благодаря значительно более короткому периоду полувыведения. Нежелательные эффекты обычно лёгкие и обратимые, что делает препарат относительно безопасным для длительного применения. Наиболее часто наблюдаются повышение уровня липидов сыворотки, генерализованный ксероз и алопеция. Описаны также костные изменения, хотя их связь с препаратом остаётся спорной; к ним относятся диффузный идиопатический скелетный гиперостоз, скелетные кальцинаты и остеопороз. Циклоспорин — наиболее недавно одобренный системный препарат для лечения бляшечного псориаза. Нефротоксичность, связанная с его применением, можно уменьшить при использовании более низких доз и ограниченной продолжительности лечения. Артериальная гипертензия обычно выражена слабо и может наблюдаться примерно у одной трети пациентов, получающих длительную терапию. Сообщалось также о кожных и внутренних злокачественных новообразованиях на фоне циклоспорина; их частота, по-видимому, коррелирует с длительностью лечения. В этом обзоре рассматриваются потенциальные нежелательные эффекты этих одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США методов лечения у взрослых, с особым акцентом на противоречиях, связанных с длительной терапией этими препаратами, и их кумулятивной токсичностью.