Оценка меланотана-II — сверхактивного циклического меланотропного пептида — в пилотном клиническом исследовании фазы 1

Проведено пилотное исследование фазы 1 циклического гептапептидного аналога α-меланоцитостимулирующего гормона (α-МСГ). Молекула с лактамным мостиком, получившая название меланотан-II (MT-II), имеет структуру Ac-Nle4-Asp5-His6-D-Phe7-Arg8-Trp9-Lys10 α-MSH4-10-NH2 (MT-II) и обладает сверхактивным меланотропным действием in vitro. В однослепом плацебоконтролируемом исследовании с чередованием введения физиологического раствора и MT-II участвовали 3 здоровых мужчины; начальная доза MT-II составляла 0,01 мг/кг. Подкожно MT-II или физиологический раствор вводили ежедневно с понедельника по пятницу на протяжении 2 последовательных недель. У 2 участников дозу повышали с шагом 0,005 мг/кг до 0,03 мг/кг, у одного — до 0,025 мг/кг. На фоне дозы 0,03 мг/кг у одного из двух участников возникли сонливость и утомляемость II степени по стандартам ВОЗ. При большинстве уровней дозы MT-II отмечалась лёгкая тошнота, не требовавшая противорвотной терапии. Комплекс симптомов в виде потягивания и зевоты, по-видимому, коррелировал с началом спонтанных эрекций, которые периодически возникали в течение 1–5 часов после введения MT-II в зависимости от его дозы. Через 1 неделю после завершения введения MT-II у 2 участников выявили усиление пигментации лица, верхней части туловища и ягодиц по данным количественной оценки отражения света и визуальной оценки. Эти результаты показывают, что всего 5 низких доз MT-II, введённых подкожно через день, вызывают загар у человека. Рекомендуемая разовая доза MT-II для будущих исследований фазы 1 составляет 0,025 мг/кг/сут.