Эффекторный механизм экспериментального аутоиммунного сиаладенита в мышиной модели первичного синдрома Шегрена

Ранее нами была создана новая животная модель первичного синдрома Шегрена: мутантные мыши линии NFS/sld, тимэктомированные на 3-й день после рождения (3dTX), несущие аутосомно-рецессивный ген, обусловливающий остановку дифференцировки подъязычной слюнной железы. В настоящем исследовании мы изучили механизмы развития экспериментального аутоиммунного сиаладенита (EAS) в этой модели, анализируя локальную экспрессию генов цитокинов и молекул клеточной адгезии методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и иммуногистохимии, а также динамику содержания в селезёнке лимфоцитов, экспрессирующих маркеры активации, и молекул класса II I-Aq методом проточной цитометрии (FACS). По данным ОТ-ПЦР, в слюнных железах мышей с EAS повышалась локальная экспрессия генов цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-2, IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-12p40) и молекул клеточной адгезии (ICAM-1, LFA-1, CD44, Mel-14), что подтверждалось результатами иммуногистохимического исследования. Анализ методом FACS показал, что значительная доля CD4+ Т-клеток селезёнки экспрессирует маркеры активации (CD44, LFA-1, Mel-14low, CD45RBlow) на высоком уровне; кроме того, увеличивалась доля B220+ В-клеток, несущих молекулы класса II I-Aq. Эти данные позволяют предположить, что спонтанный EAS у тимэктомированных на 3-й день жизни мутантных мышей линии NFS/sld может запускаться локальной активацией аутореактивных CD4+ Т-клеток с особым профилем цитокинов, характеризующимся высоким уровнем мРНК IL-2, IFN-γ, IL-10 и IL-12p40 в слюнных железах.