Фармакология моксонидина — агониста I1-имидазолиновых рецепторов

Моксонидин — антигипертензивный препарат второго поколения центрального действия с особым механизмом действия. Он активирует I1-имидазолиновые рецепторы (I1-рецепторы) в ростровентролатеральном отделе продолговатого мозга (RVLM), снижая активность симпатической нервной системы. В различных моделях артериальной гипертензии у животных — например, у крыс со спонтанной гипертензией, крыс с почечной гипертензией и собак с почечной гипертензией — моксонидин вызывает выраженное и продолжительное снижение артериального давления (АД). Обычно снижение АД сопровождается урежением частоты сердечных сокращений, однако в большинстве исследований этот эффект был менее выраженным и продолжался меньше, чем снижение АД. Длительное применение моксонидина у крыс со спонтанной гипертензией с уже развившейся артериальной гипертензией приводит к нормализации фиброза миокарда и его капилляризации, а также к обратному развитию изменений кардиомиоцитов; эти эффекты сопровождаются снижением АД. Кроме того, значительно уменьшаются гипертрофия левого желудочка и гломерулосклероз. После отмены длительного лечения моксонидином АД постепенно возвращается к исходным значениям. Прямое введение моксонидина в позвоночную артерию кошек вызывает более выраженное снижение АД, чем внутривенное введение эквивалентной дозы. Это и другие наблюдения убедительно свидетельствуют о центральном механизме антигипертензивного действия моксонидина. У анестезированных крыс со спонтанной гипертензией выраженное снижение АД возникает при непосредственном введении моксонидина в RVLM — участок центральной нервной системы, в котором реализуется его действие. Селективные антагонисты I1-рецепторов, введённые в эту область, устраняют эффект системно введённого моксонидина. Исследования связывания с рецепторами показали высокое сродство моксонидина к I1-рецепторам и его избирательность по отношению к α2-адренорецепторам. Исследования in vivo с применением различных селективных агонистов и антагонистов I1-рецепторов и α2-адренорецепторов подтвердили ведущую роль I1-рецепторов в регуляции АД под действием моксонидина. Помимо снижения АД, моксонидин обладает и другими свойствами, которые могут иметь значение при лечении артериальной гипертензии. Препарат увеличивает диурез и экскрецию натрия при центральном и непосредственном внутрипочечном введении. В различных экспериментальных условиях он подавляет желудочковые аритмии. Моксонидин не вызывает угнетения дыхания, связываемого с центральной активацией α2-адренорецепторов. У генетически предрасположенных к гипертензии тучных крыс препарат благоприятно влияет на обмен глюкозы и липидов крови. Он также обладает противоязвенным действием и снижает внутриглазное давление, что позволяет предположить возможную пользу при глаукоме. Благодаря новому механизму действия моксонидин представляет собой новый подход к лечению артериальной гипертензии. Его особый профиль свойств может позволить замедлить прогрессирование заболевания за счёт защитных эффектов, выходящих за рамки простого снижения АД. Для подтверждения этого потенциала необходимы дальнейшие исследования.