Выявление специфического участка связывания анаболического стероида станозолола в микросомах печени самцов крыс

Микросомы печени самцов крыс содержат участок связывания [3H]дексаметазона, способный связывать глюкокортикоиды и прогестерон. Ранее мы показали, что 17α-алкилированный андроген станозолол может ингибировать связывание [3H]дексаметазона с микросомами посредством отрицательного аллостерического механизма, что допускает его взаимодействие с другим участком связывания. В настоящем исследовании с использованием [3H]станозолола продемонстрировано существование единственного насыщаемого участка связывания, способного связывать этот радиоактивно меченный стероид; максимальное число специфических участков связывания составляло 49 ± 2 пмоль/мг белка, а Kd — 37 ± 1,3 нМ. В экспериментах по конкурентному связыванию из более чем 60 исследованных стероидов и других соединений только станозолол и даназол конкурировали с [3H]станозололом за связывание с микросомами. Связывание [3H]станозолола снижалось после обработки микросом протеазой или введения взрослым самцам крыс циклогексимида в течение 24 ч, что указывает на белковую природу этого участка. Участок связывания [3H]станозолола обнаруживался во многих тканях крыс, причем его наибольшая концентрация отмечалась в печени. Он выявлялся с рождения, затем его концентрация увеличивалась и достигала максимума в возрасте 2–3 месяцев. Это первое экспериментальное подтверждение существования в микросомах печени специфического участка связывания некоторых 17α-алкилированных андрогенов, таких как станозолол и даназол, отличного от андрогенного рецептора и участка связывания [3H]дексаметазона.