Сибутрамин: обзор фармакологии нового препарата для лечения ожирения

Сибутрамин подавляет обратный захват норадреналина и серотонина и вызывает снижение массы тела у лабораторных грызунов, влияя как на потребление пищи, так и на скорость обмена веществ. Его действие преимущественно опосредовано двумя фармакологически активными метаболитами — первичным и вторичным аминами. Сам сибутрамин и его активные метаболиты не вызывают высвобождения моноаминовых нейромедиаторов и не обладают сродством к их рецепторам. У крыс сибутрамин дозозависимо снижает потребление пищи в течение 24 ч, усиливая естественный физиологический механизм насыщения. Кроме того, у крыс он стимулирует термогенез и вызывает устойчивое (более 6 ч) повышение потребления кислорода — до 30%. Термогенное действие сибутрамина обусловлено центральной активацией эфферентной симпатической активности, в которой участвуют β3-адренорецепторы. Считается, что симпатическая стимуляция бурой жировой ткани через β3-адренорецепторы вызывает значительное, 18-кратное увеличение утилизации глюкозы этой тканью. Совокупность влияния сибутрамина на потребление пищи и термогенез объясняет его действие против ожирения у животных.