Пограничная чувствительность золотистого стафилококка к метициллину: новый механизм резистентности?

Штаммы Staphylococcus aureus с пограничной чувствительностью или резистентностью к антистафилококковым пенициллиназоустойчивым пенициллинам (PRP) первоначально описывали как микроорганизмы, не являющиеся ни гетерорезистентными, ни множественно резистентными, продуцирующие большие количества бета-лактамазы и становящиеся полностью чувствительными к PRP в присутствии ингибиторов бета-лактамазы. Предполагалось, что эта пограничная чувствительность или низкий уровень резистентности обусловлены гиперпродукцией бета-лактамазы: согласно этой гипотезе, стафилококковая бета-лактамаза при гиперпродукции способна частично гидролизовать метициллин и родственные PRP. Однако позднейшие исследования показали, что пограничную чувствительность к PRP нельзя объяснить только этим фактором, поскольку гиперпродукция бета-лактамазы не является ни достаточным, ни необходимым условием формирования пограничного фенотипа. Было также показано, что у некоторых штаммов S. aureus с пограничной чувствительностью к PRP имеются и внутренние механизмы. Более позднее открытие бета-лактамазы, гидролизующей PRP (метициллиназы), которая продуцируется штаммами S. aureus с пограничной чувствительностью наряду с традиционной пенициллиназой, позволяет предположить, что именно этот второй, более специфичный фермент, а не повышенное количество пенициллиназы, вероятнее всего ответственен за пограничный фенотип. Медленная кинетика гидролиза PRP метициллиназой согласуется с ее связью со сниженной чувствительностью, а не с истинной резистентностью к PRP. Сочетанное действие метициллиназы и пенициллиназы на некоторые общие субстраты может объяснять повышенную активность бета-лактамазы, нередко наблюдаемую у штаммов S. aureus с пограничной чувствительностью.