Фармакокинетика и токсичность лидокаина у новорождённых поросят

У новорождённых младенцев с судорогами при перинатальной асфиксии лидокаин (ЛД) доказал свою эффективность как противосудорожное средство. Однако в высоких концентрациях ЛД сам может вызывать судороги. Судорожная концентрация ЛД (ЛД(conv)) различается у разных видов. Целью исследования было описать фармакокинетику ЛД и определить ЛД(conv) у бодрствующих новорождённых поросят. В исследование включили 18 новорождённых поросят породы ландрас в возрасте 12–60 ч и массой 1,0–2,5 кг. Для оценки фармакокинетических параметров вводили ЛД в дозе 2 мг/кг внутривенно болюсно (n = 11). Для развития приступов, подтверждённых на электроэнцефалограмме, применяли непрерывную внутривенную инфузию ЛД 2 мг × кг(-1) × мин(-1) (n = 5) и повторные болюсные введения по 15 мг/кг (n = 4). После болюсного введения период полувыведения ЛД составлял 0,87–5,44 ч. При повышении концентрации ЛД в плазме на фоне инфузии через 5–10 мин развивались седация, а при ЛД(conv) 40,6 ± 12,7 мг/л — дрожь, нистагм, запрокидывание шеи и тонико-клонические судороги. Несвязанная фракция ЛД в плазме крови в момент судорог составляла 4,4 ± 2,4 мг/л. У более молодых животных судороги возникали при более высокой ЛД(conv) (r2 = 0,85). У новорождённых поросят фармакокинетика ЛД в высоких плазменных концентрациях зависела от дозы. При более низких концентрациях она выглядела линейной. Основной мишенью токсического действия ЛД у бодрствующих новорождённых поросят является центральная нервная система. Нейротоксичность ЛД зависит от возраста: у более молодых поросят судороги возникают при более высокой ЛД(conv).