Пероральные ретиноиды при лечении себореи и акне

Изотретиноин при системном применении высокоэффективен при тяжёлых формах себореи и акне и является единственным ретиноидом с выраженными себостатическими свойствами. Механизм его специфического действия на сальные железы до сих пор неясен, поскольку изотретиноин слабо связывается с клеточными белками, связывающими ретиноевую кислоту, и её рецепторами. Биодоступность препарата составляет около 25% и при приёме с пищей увеличивается в 1,5–2 раза. Препарат обнаруживается в крови через 30 мин, а максимальная концентрация достигается через 2–4 ч после приёма внутрь. Основные метаболиты изотретиноина в крови — 4-гидроксиизотретиноин и 4-оксоизотретиноин; в желчи обнаруживаются несколько глюкуронидов. Через 6 ч после однократного приёма концентрация 4-оксоизотретиноина в плазме в 2–4 раза выше. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Период полувыведения исходного вещества составляет 7–37 ч, некоторых метаболитов — 11–50 ч. Изотретиноин проникает через плаценту и обладает выраженным тератогенным действием. Около 10–30% препарата метаболизируется с образованием его изомера — третиноина. Изотретиноин выводится с калом после конъюгации либо с мочой после метаболизма. Содержание изотретиноина в эпидермисе достаточно низкое; прогрессирующего накопления препарата в сыворотке крови или коже не наблюдается. После прекращения лечения изотретиноин исчезает из сыворотки крови и кожи в течение 2–4 недель. Изотретиноин наиболее эффективно уменьшает размер сальных желёз (до 90%), снижая пролиферацию базальных себоцитов, подавляя продукцию кожного сала и ингибируя дифференцировку себоцитов в организме. Молекулярная основа его себостатического действия изучена не полностью. Изотретиноин также обладает противовоспалительной активностью. В настоящее время системный изотретиноин является препаратом выбора при тяжёлой себорее: за 4 недели он снижает синтез липидов себоцитами на 75% при суточной дозе всего 0,1 мг/кг. После курса перорального изотретиноина по поводу себореи рецидив обычно не возникает в течение нескольких месяцев или лет. При тяжёлом акне рекомендуют курс изотретиноина продолжительностью 6–12 месяцев: начальная доза составляет 1 мг/кг/сут, затем её снижают до 0,5 или 0,2 мг/кг/сут в зависимости от ответа на лечение; суммарная доза должна превышать 120 мг/кг. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацепцию в течение месяца до начала лечения, во время курса и в течение 3 месяцев после его окончания.