Эволюция нейрональных изменений при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера поражает несколько нейрональных систем, но обусловлена дегенерацией цитоскелета лишь нескольких типов нервных клеток. Для нейропатологической диагностики необходимо оценивать наличие нейрофибриллярных клубков и нейропильных нитей. Деструктивный процесс начинается в предрасположенных к поражению исходных зонах коры, а затем распространяется на другие участки коры больших полушарий и определённые группы подкорковых ядер в предсказуемой последовательности, мало варьирующей у разных пациентов. По локализации нейронов с нейрофибриллярными клубками и выраженности патологии выделяют шесть стадий распространения заболевания: трансенторинальные I–II — клинически немые случаи; лимбические III–IV — начальная болезнь Альцгеймера; неокортикальные V–VI — развернутая болезнь Альцгеймера. Распределение нейрофибриллярных изменений поразительно напоминает обратную последовательность миелинизации коры. Среднее содержание миелина обратно пропорционально плотности внутринейрональных отложений липофусцина. Нейроны, содержащие пигмент и имеющие длинный тонкий слабо миелинизированный аксон, предрасположены к развитию изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Первые нейрофибриллярные изменения, независимо от возраста их появления, служат признаком начала дегенеративного процесса, который продолжается до смерти. Между появлением гистологически подтверждаемых поражений и первыми клиническими симптомами проходит длительное время. Однако после начала процесса дегенерация цитоскелета неуклонно прогрессирует; ремиссии или восстановления не наблюдается.