Аторвастатин при лечении первичной гиперхолестеринемии и смешанных дислипидемий

Цель: Оценить эффективность и безопасность аторвастатина при лечении дислипидемий.

Источники данных: Для выявления данных научной литературы провели поиск в MEDLINE (январь 1960 г. — апрель 1998 г.) и Current Contents, изучили дополнительные источники, указанные в статьях, а также неопубликованные данные, полученные от производителя. Рассматривались исследования аторвастатина, включая тезисы, клинические испытания, материалы конференций и данные производителя.

Отбор исследований: Изучали англоязычную литературу по фармакологии, фармакокинетике, терапевтическому применению и нежелательным эффектам аторвастатина. Для вводной части и обсуждения использовали дополнительные релевантные публикации.

Извлечение данных: Были проанализированы открытые и контролируемые исследования на животных и клинические исследования с участием людей, опубликованные на английском языке. В обзор включали клинические испытания с участием людей; данные исследований на животных учитывали, если данные о людях отсутствовали.

Обобщение данных: Аторвастатин — недавно появившийся ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, применяемый для лечения первичной гиперхолестеринемии, смешанных дислипидемий и гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня холестерина ЛПНП согласно рекомендациям Национальной образовательной программы по холестерину, группа экспертов по лечению взрослых II, можно назначать аторвастатин в дозе 10–80 мг/сут в виде монотерапии либо в дополнение к другим гиполипидемическим препаратам и диетотерапии. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях аторвастатин в дозе 10–80 мг/сут снижал уровень холестерина ЛПНП на 35–61%, а уровень триглицеридов — на 14–45%. В сравнительных исследованиях аторвастатин в дозе 10–80 мг/сут сильнее снижал уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина B-100, чем правастатин, симвастатин или ловастатин. Для сравнения, доступные на тот момент ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, церивастатин) снижали уровень холестерина ЛПНП приблизительно на 20–40%, а триглицеридов — примерно на 10–30%. По данным объединённого анализа плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью до 52 недель, аторвастатин в дозе до 80 мг/сут, по-видимому, хорошо переносился. Наиболее частым нежелательным эффектом были желудочно-кишечные расстройства. При более высоких дозах аторвастатина повышение активности печёночных трансаминаз может встречаться чаще. Риск миопатии и/или рабдомиолиза повышается при одновременном применении ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы с циклоспорином, гемфиброзилом, ниацином, эритромицином или противогрибковыми препаратами группы азолов.

Выводы: Аторвастатин, по-видимому, сильнее снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина B, чем доступные на тот момент ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Его можно предпочесть пациентам, которым требуется снизить холестерин ЛПНП более чем на 30%, а также пациентам с повышенными уровнями холестерина ЛПНП и триглицеридов, что может позволить избежать комбинированной гиполипидемической терапии. Нежелательные эффекты аторвастатина, по-видимому, сходны с эффектами других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы; необходим регулярный контроль. Для оценки долгосрочной безопасности аторвастатина по сравнению с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы нужны данные наблюдения более одного года. Эффективность затрат при применении аторвастатина по сравнению с другими препаратами этого класса требует дальнейшего изучения. Также необходимы опубликованные клинические исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Кроме того, нужны клинические исследования гиполипидемической терапии для первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца с участием большего числа женщин, пожилых людей старше 70 лет и пациентов с сахарным диабетом.