Стресс, глюкокортикоиды и повреждение нервной системы: современное состояние проблемы

Обширные данные литературы свидетельствуют о том, что глюкокортикоиды (ГК) — стероидные гормоны надпочечников, выделяющиеся при стрессе, — могут оказывать на головной мозг широкий спектр вредных воздействий. Эти эффекты наблюдаются преимущественно, но не исключительно, в гиппокампе — структуре, богатой рецепторами кортикостероидов и особенно чувствительной к ГК. В первой части обзора рассматриваются три типа эффектов ГК: а) атрофия под действием ГК, при которой воздействие высоких концентраций ГК или стресса в течение нескольких недель вызывает обратимую атрофию дендритных отростков в гиппокампе; б) нейротоксичность ГК, при которой воздействие ГК на протяжении нескольких месяцев приводит к гибели нейронов гиппокампа; в) повышение уязвимости нейронов под действием ГК, когда высокие концентрации ГК во время неврологического повреждения, например инсульта или судорожного приступа, снижают способность нейронов пережить это повреждение. Во второй части рассматриваются довольно противоречивые данные о возможных механизмах этих вредных эффектов ГК. Выделяются пять общих направлений: а) ГК вызывают метаболическую уязвимость нейронов вследствие подавления захвата глюкозы; б) ГК усугубляют различные этапы повреждающего каскада, включающего избыток глутамата, мобилизацию кальция и образование кислородных радикалов. В обзоре, опубликованном несколько лет назад, я пришёл к выводу, что эти два компонента объясняют вредные эффекты ГК. Согласно этому представлению, вызванная ГК энергетическая уязвимость оставляет нейроны в метаболически неблагоприятном состоянии и снижает их способность выполнять энергетически затратную задачу по ограничению избытка глутамата, кальция и кислородных радикалов. Более поздние исследования показали, что этот вывод был упрощённым: вероятно, эффекты ГК включают как минимум ещё три компонента: в) ГК нарушают различные механизмы защиты нейронов от неврологических повреждений; г) ГК нарушают мобилизацию нейротрофинов; д) ГК оказывают разнообразные электрофизиологические эффекты, способные повреждать нейроны. Рассматриваются значение каждого из этих механизмов для атрофии, нейротоксичности и повышения уязвимости нейронов под действием ГК, а также вероятное взаимодействие между ними.