Роль цитокинов, обладающих хемотаксической активностью в отношении нейтрофилов, в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких у лошадей

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — хроническое воспалительное заболевание, сопровождающееся обструкцией мелких дыхательных путей и связанное с воздействием сенной пыли (Lowell, F.C., 1964. Наблюдения при респираторном дистрессе. Астмоподобный синдром у лошади, J. Allergy 35, 322–330). С гистопатологической точки зрения заболевание соответствует хроническому бронхиолиту (Gerber, H., 1973. Хроническое заболевание лёгких у лошади, Equine Vet. J. 5, 26–33; Winder, N.C., Grünig, G., Hermann, M., Howald, B., von Fellenberg, R., 1989. Сравнение цитологии респираторного секрета и гистологии лёгких у лошадей, J. Vet. Med., A36, 32–38) и характеризуется главным образом присутствием нейтрофильных гранулоцитов в мелких бронхиолах. В Европе и северной части США этим заболеванием страдают примерно 12–50% лошадей (Mc Pherson, E.A., Lawson, G.H.K., Murphy, J.R., Nicholson, J.M., Fraser, J.A., Breeze, R.G., Pirie, H.M., 1978. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: выявление больных лошадей, Eq. Vet. J. 10, 47–53; Larson, V.L., Busch, R.H., 1985. Трахеобронхиальный лаваж у лошадей: сравнение цитологических признаков лаважной жидкости у лошадей с хронической обструктивной болезнью лёгких, Am. J. Vet. Res. 46, 144–146; Bracher, V., von Fellenberg, R., Winder, N.C., Grünig, G., 1991. Изучение распространённости хронической обструктивной болезни лёгких в случайных выборках лошадей Швейцарии, Equine Vet. J. 23, 136–141). Количество нейтрофилов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) и трахеобронхиальном секрете коррелирует с тяжестью заболевания. Настоящее исследование посвящено механизмам, приводящим к инфильтрации лёгких лошадей нейтрофильными гранулоцитами. Мы установили следующее: (1) выраженная хемотаксическая активность в жидкости БАЛ связана с высокой степенью воздействия пыли; (2) у альвеолярных макрофагов, стимулированных in vitro, снижена эффективность фагоцитоза, и они секретируют два хемоаттрактанта, специфичных для нейтрофильных гранулоцитов: интерлейкин-8 (IL-8) (Wuyts, A., Proost, P., Put, W., Lenaerts, J.-P., Paemen, L., van Damme, J., 1994. Рекрутирование лейкоцитов моноцитарными хемотаксическими белками, секретируемыми фагоцитами человека, J. Immunol. Meth. 174, 237–247) и макрофагальный воспалительный белок-2 (MIP-2) (Wolpe, S.D., Sherry, B., Juers, D., Davatelis, G. Yurt, R.W., Cerami, A. Выявление и характеристика макрофагального воспалительного белка-2, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86, 612–616; Tekamp-Olson, P., Gallegos, C., Bauer, D., 1990. Клонирование и характеристика кДНК мышиного макрофагального воспалительного белка-2 и его человеческих гомологов, J. Exp. Med. 172, 911–927; Driscoll, K.E., 1994. Макрофагальные воспалительные белки: биология и роль в воспалении лёгких, Exp. Lung Res. 20, 473–490). Это сопровождается появлением хемотаксической активности в супернатанте. Полученные данные подтверждают рабочую гипотезу о том, что нейтрофилия бронхиол может быть следствием чрезмерной стимуляции лёгочных макрофагов, приводящей к экспрессии цитокинов, обладающих хемотаксической активностью в отношении нейтрофильных гранулоцитов.