Нейропатология болезни Альцгеймера: критический обзор новых данных

Однозначная диагностика болезни Альцгеймера (БА) возможна только на основании гистопатологических данных, полученных при аутопсии или биопсии головного мозга. Морфологическая картина БА включает атрофию головного мозга, отложение амилоида βA4 (Aβ) (сенильные бляшки и амилоидную ангиопатию), нейритические изменения (нейритические бляшки, нейрофибриллярные клубки (NFT) и нити нейропиля) с образованием парных спиральных филаментов (PHF), содержащих триплет полимеризованных гиперфосфорилированных тау-белков. Это приводит к нарушению цитоскелета нейронов, утрате синапсов и нейронов, изменению корково-корковых связей и разобщению коры головного мозга. Определить критерии морфологической диагностики БА сложно из-за фенотипической гетерогенности заболевания, отсутствия специфических маркеров и сходства морфологических изменений при БА с изменениями у пожилых людей без деменции. Эта промежуточная зона между нормальным и патологическим старением, с одной стороны, и развернутой БА — с другой, представляет собой важную диагностическую проблему. Для её преодоления необходимы более стандартизированные критерии, которые позволят уменьшить вариабельность диагностики БА между специалистами и лабораториями. Современные критерии морфологической диагностики БА основаны на (полу)количественной оценке диффузных и нейритических бляшек (NIA), только нейритических бляшек (CERAD), бляшек и NFT в неокортексе и гиппокампе (Tierney et al., 1988), а также стадировании иерархического распространения нейритических изменений при БА (Braak and Braak, 1991); все эти критерии имеют недостатки и нуждаются в повторной валидации. Многофакторный анализ серии аутопсий пожилых людей выявил значимые корреляции между психическим статусом и критериями CERAD, а также стадированием по Braak. Представлены последние рекомендации Института NIA—Reagan по морфологической диагностике БА. Хотя роль бляшек и NFT в патогенезе БА остаётся неясной, клинико-морфологические исследования показали, что при достаточном количестве эти изменения, особенно в неокортексе, являются наиболее надёжными морфологическими признаками БА. Результаты недавних исследований гибели нейронов при БА, которая, по-видимому, по крайней мере отчасти отличается от классического апоптоза и может предшествовать появлению симптомов заболевания, неоднозначны. Они указывают лишь на косвенную связь фрагментации ДНК с отложением Aβ и NFT. Оба характерных для БА маркера, по-видимому, повышают риск дегенерации клеток, но не являются её единственной причиной; основные механизмы дегенеративного процесса при БА пока не установлены.