Безопасность витамина A: последние результаты

Остаётся нерешённой проблема общественного здравоохранения: избыточное потребление витамина A, как и его дефицит, может вызывать врождённые пороки не только у животных, но и у человека. Из-за низкой частоты возможных пороков, связанных с витамином A, имеющиеся данные не позволяют убедительно определить верхнюю безопасную границу его приёма в период вокруг зачатия. Прямые интервенционные исследования у человека по этическим причинам невозможны. Поэтому для решения этого вопроса был выбран новый подход: сопоставили данные о тератогенности из валидированной животной модели с данными о системной экспозиции витамина A и его основных метаболитов у женщин-добровольцев. В исследовании у беременных женщин эндогенные плазменные концентрации метаболитов витамина A в ранние сроки беременности составляли от 0,26 до 7,72 нг/мл. Поскольку они не вызывали пороков развития плода, плазменные уровни ретиноидов в этом диапазоне можно считать нетератогенными. Результаты исследования у небеременных женщин показывают, что ежедневный приём внутрь добавок витамина A в дозах 4000, 10 000 и 30 000 МЕ в течение 3 недель приводил к плазменным уровням, соответствующим эндогенным уровням или немного превышающим их, наблюдаемым в раннюю беременность. Даже после 3-недельного лечения дозой 30 000 МЕ/сут максимальные плазменные уровни ретиноевой кислоты и изотретиноина оставались в пределах физиологических уровней или лишь немного их превышали. У яванских макак (средняя масса 3–4 кг) установлен уровень NOAEL (уровень, не вызывающий наблюдаемого неблагоприятного эффекта) 7500 МЕ/кг массы тела и уровень LOAEL (наименьший наблюдаемый уровень неблагоприятного эффекта) для нарушений развития 20 000 МЕ/кг. С учётом этих результатов у яванских макак дозу 30 000 МЕ/сут у человека также следует считать нетератогенной.