Транспорт нейротрофического фактора мозга через гематоэнцефалический барьер

Нейротрофический фактор мозга (BDNF) рассматривается как потенциальное средство для лечения дегенеративных заболеваний центральной нервной системы. В настоящем исследовании оценивали способность BDNF проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). После внутривенного введения BDNF оставался стабильным в крови до 60 мин; при этом выявлялись признаки агрегации. В мозг он поступал быстро, на раннем этапе. Через 10 мин большая часть BDNF, захваченного корой головного мозга, находилась в паренхиме, а не в эндотелиальных клетках, что свидетельствует о полном прохождении через ГЭБ. Небольшая доза немеченого BDNF усиливала поступление 125I-BDNF из крови в мозг после внутривенного болюсного введения, тогда как более высокие дозы не оказывали эффекта. Напротив, при перфузии мозга in situ высокая доза немеченого BDNF подавляла поступление 125I-BDNF. После внутрижелудочкового введения BDNF выводился из мозга в кровь с той же скоростью, что и реабсорбция спинномозговой жидкости; признаков аутоторможения не выявлено. Таким образом, интактный BDNF, циркулирующий в периферической крови, проникает через ГЭБ посредством транспортной системы высокой ёмкости, насыщаемой субстратом.