Окислительные механизмы нефротоксичности гентамицина

Острая почечная недостаточность — серьёзное осложнение применения аминогликозидных антибиотиков, широко используемых для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Последовательное одновалентное восстановление кислорода приводит к образованию супероксид-аниона, перекиси водорода, гидроксильного радикала и воды. Значительный объём данных, полученных in vitro и in vivo, указывает на то, что эти частично восстановленные метаболиты кислорода являются важными медиаторами нефротоксичности гентамицина. Показано, что гентамицин усиливает образование супероксид-аниона и перекиси водорода митохондриями коркового вещества почек. Взаимодействие супероксид-аниона с перекисью водорода в присутствии катализатора — металла может приводить к образованию гидроксильного радикала. Также показано, что гентамицин вызывает высвобождение железа из митохондрий коркового вещества почек и усиливает образование гидроксильного радикала. Эти наблюдения, полученные in vitro, подтверждены исследованиями in vivo: поглотители активных метаболитов кислорода и хелаторы железа оказывали защитное действие при острой почечной недостаточности, вызванной гентамицином. Имеются основания полагать, что эти данные могут иметь более широкое значение: быть применимыми к другим аминогликозидам, включая стрептомицин, а также к другим видам токсичности аминогликозидов, например ототоксичности.