Эпидемиология анафилактоидных реакций во время анестезии. Четвёртое многоцентровое исследование (июль 1994 — декабрь 1996 года)

С 1984 года во Франции регулярно проводилось эпидемиологическое исследование анафилактоидных реакций, возникающих во время анестезии, под руководством Исследовательской группы периоперационных анафилактоидных реакций (GERAP). Участники группы в течение периода исследования регистрировали пациентов, перенёсших анафилактоидную реакцию и впоследствии обследованных в амбулаторных аллергологических кабинетах по анестезиологии. В трёх предыдущих исследованиях, опубликованных в журнале Annales françaises d'anesthésie et de réanimation в 1990, 1993 (на английском языке) и 1996 годах, были обследованы соответственно 1240, 1585 и 1730 пациентов. В настоящее исследование вошли 1648 пациентов, обследованных в центрах GERAP (38 диагностических центров) с июля 1994 по декабрь 1996 года. Для диагностики IgE-опосредованной анафилаксии проводили кожные пробы (прик-тесты и внутрикожные тесты); минимальные разведения, обеспечивающие специфическую положительную кожную реакцию, предварительно определяли путем сравнения с результатами у контрольных лиц. Кожные пробы выполняли во всех центрах. В 29 центрах дополнительно определяли специфические IgE-антитела к четвертичным аммониевым соединениям и проводили ингибиционные тесты, а также определяли IgE-антитела к пропофолу, тиопенталу и латексу. Кроме того, в семи центрах выполняли тест на высвобождение гистамина лейкоцитами. Механизм реакции был установлен следующим образом: анафилаксия — у 692 пациентов (характерные клинические симптомы и положительные аллергологические тесты), анафилактоидные реакции — у 611 пациентов (характерные клинические симптомы и отрицательные аллергологические тесты), другие причины — у 345 пациентов (атипичные клинические симптомы и отрицательные аллергологические тесты). У 53% реакций с характерными клиническими проявлениями во время анестезии был выявлен иммунный механизм. 692 случая анафилаксии были вызваны 734 веществами (у 42 пациентов наблюдалась анафилаксия на два вещества): миорелаксантами — в 61,6% случаев, латексом — в 16,6%, антибиотиками — в 8,3%, гипнотиками — в 5,1%, коллоидными растворами — в 3,1%, опиоидами — в 2,7%; на прочие вещества приходилось 2,6% случаев, включая апротинин (4 случая), этиленоксид (5 случаев) и местные анестетики (2 случая). Среди миорелаксантов, вызвавших анафилактические реакции, были векуроний (n = 130), атракурий (n = 107), суксаметоний (n = 106), панкуроний (n = 41), рокуроний (n = 41), мивакурий (n = 18) и галламин (n = 9). Эти результаты отражали практику анестезиологии во Франции, за исключением суксаметония, доля которого составляла 5% французского рынка миорелаксантов. У 70% пациентов с аллергией на один миорелаксант выявлялась перекрёстная сенсибилизация к другим миорелаксантам. Сопоставление с тремя предыдущими исследованиями подтвердило, что примерно половина анафилактоидных реакций во время анестезии имеет иммунное происхождение и обусловлена специфическими IgE-антителами. Миорелаксанты остаются наиболее частой причиной анафилаксии, за ними следует латекс, частота реакций на который, по-видимому, снижается, тогда как частота анафилаксии на антибиотики возрастает. Частота реакций на суксаметоний снизилась, однако на него по-прежнему приходилась четверть всех случаев анафилаксии на миорелаксанты — примерно столько же, сколько на векуроний и атракурий. В рамках этого исследования у 583 пациентов удалось получить более подробные клинические сведения, что позволило сделать следующие выводы: реакции всегда были более тяжёлыми при анафилаксии, чем при неспецифическом высвобождении гистамина; реакции чаще возникали у женщин (соотношение женщин и мужчин — 2,5); 17% пациентов с аллергией на миорелаксант ранее никогда не подвергались анестезии; наличие реакций во время предыдущих анестезий являлось фактором риска реакции при последующих анестезиях; ни лекарственная аллергия, ни атопия (за исключением аллергии на латекс) не являлись предрасполагающими факторами реакций на анестезиологические препараты. С учетом того, что в 1996 году во Франции было выполнено 8 млн анестезий, из которых в 2,5 млн случаев применялись миорелаксанты, общую частоту анафилактических реакций на все препараты оценили как 1 случай на 13 000 анестезий, а частоту анафилаксии на миорелаксанты — как 1 случай на 6500 анестезий.