Функция эндотелия и гемостаз

Эндотелий сосудов влияет не только на три классических взаимодействующих компонента гемостаза — сосудистую стенку, тромбоциты и плазменные системы свертывания крови и фибринолиза, — но и на связанные с ними процессы воспаления и восстановления тканей. Можно выделить два основных функциональных состояния эндотелия: антитромботическое и протромботическое. В физиологических условиях эндотелий обеспечивает расширение сосудов за счёт образования NO, PGI2, аденозина и гиперполяризующего фактора; препятствует адгезии и активации тромбоцитов посредством образования аденозина, NO и PGI2, а также удаления АДФ; подавляет образование тромбина благодаря ингибитору пути тканевого фактора, активации протеина C через тромбомодулин и активации антитромбина III; уменьшает отложение фибрина за счёт выработки тканевого и одноцепочечного активаторов плазминогена урокиназного типа. Адгезия и миграция воспалительных лейкоцитов через эндотелий также ограничиваются, например, под действием NO и IL-10, а кислородные радикалы эффективно нейтрализуются уратом, NO, глутатионом и SOD. При физическом повреждении эндотелия или нарушении его функции вследствие реперфузии после ишемии, острого или хронического воспаления, атеросклероза, сахарного диабета и хронической артериальной гипертензии проявляются противоположные эффекты. Это протромботическое и провоспалительное состояние характеризуется вазоконстрикцией, активацией и адгезией тромбоцитов и лейкоцитов, экспонированием, экспрессией и повышением уровня фактора фон Виллебранда, тромбоцит-активирующего фактора, P-selectin, ICAM-1, IL-8, MCP-1, TNF-α и других факторов; усилением образования тромбина, свертывания крови и отложения фибрина на сосудистой стенке вследствие экспрессии тканевого фактора, PAI-1, фосфатидилсерина и других факторов. В агрегатах тромбоцитов и лейкоцитов возникают дополнительные воспалительные взаимодействия: лиганд CD40 на тромбоцитах связывается с CD40 эндотелиальных клеток, моноцитов и B-лимфоцитов. Поскольку образование тромбина и воспалительная стимуляция создают условия для последующего восстановления тканей, полное подавление этих реакций эндотелия не должно быть целью клинических вмешательств, направленных на ограничение прокоагулянтных и протромботических эффектов дисфункции сосудистого эндотелия.