Дисфункция эндотелия при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и не только: от механизмов к фармакотерапии

Эндотелий — монослой клеток, выстилающий стенку кровеносных сосудов, — играет ключевую роль в поддержании здоровья и гомеостаза многих органов. В норме эндотелий динамически регулирует сосудистый тонус, ангиогенез и гемостаз, а также формирует антиоксидантную, противовоспалительную и антитромботическую поверхность. Дисфункция сосудистого эндотелия проявляется нарушением эндотелийзависимой вазодилатации, усилением окислительного стресса, хроническим воспалением, адгезией лейкоцитов, повышенной проницаемостью и старением эндотелиальных клеток. Недавние исследования показали, что к новым проявлениям дисфункции эндотелия относятся изменения метаболизма эндотелиальных клеток и эндотелиально-мезенхимальный переход. Дисфункция эндотелия считается отличительным признаком многих системных сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, артериальную гипертензию и сахарный диабет. Она также может играть роль при тяжёлой коронавирусной инфекции 2019 года. Многие широко применяемые препараты — от традиционных гиполипидемических, антигипертензивных и противодиабетических средств до ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 и моноклональных антител к интерлейкину 1 — противодействуют дисфункции эндотелия, что составляет часть их клинического эффекта. Исследование регуляции дисфункции эндотелия некодирующими РНК позволило получить новые сведения об этих недавно описанных регуляторах и открыть потенциальные терапевтические подходы. Более глубокое понимание многообразных функций и нарушений функций эндотелиальных клеток не только расширит представления о механизмах заболеваний человека, но и ускорит разработку эффективных лекарственных препаратов. В этом обзоре представлен современный обзор множества аспектов функции эндотелия, описаны последствия и механизмы её нарушения, а также рассмотрены пути создания эффективных таргетных методов лечения.

Значимость: Изначально эндотелий рассматривали как полупроницаемый биомеханический барьер и регулятор сосудистого гомеостаза. В последние десятилетия углубление представлений о биологических функциях эндотелия привело к признанию его универсальной тканью, регулирующей сосудистый тонус, поведение клеток, врождённый иммунитет, межклеточные взаимодействия и клеточный метаболизм в сосудистой стенке. Дисфункция эндотелия является отличительным признаком сердечно-сосудистых, метаболических и новых инфекционных заболеваний. Фармакотерапия, направленная на коррекцию дисфункции эндотелия, может применяться для лечения сердечно-сосудистых и многих других заболеваний.