Правило 500 дальтон для проникновения химических соединений и лекарственных средств через кожу

Кожа человека обладает уникальными свойствами, и наиболее очевидное из них — функция физико-химического барьера. Человеческий покров способен препятствовать проникновению многих молекул, однако особенно мелкие молекулы могут проходить трансдермально, преодолевая роговой слой, который считается основным препятствием. Мы утверждаем, что молекулярная масса соединения должна быть меньше 500 дальтон, чтобы обеспечивалось всасывание через кожу. Более крупные молекулы не могут проходить через роговой слой. Аргументы в пользу этого «правила 500 дальтон» таковы: 1) практически все распространённые контактные аллергены имеют молекулярную массу менее 500 дальтон, более крупные молекулы не известны как контактные сенсибилизаторы. Они не могут проникать и, следовательно, не могут действовать как аллергены у человека; 2) наиболее часто применяемые фармакологические препараты для местной дерматотерапии также имеют молекулярную массу менее 500 дальтон; 3) все известные препараты для местного применения в системах трансдермальной доставки лекарств имеют молекулярную массу менее 500 дальтон. Кроме того, клинический опыт применения таких местных средств, как циклоспорин, такролимус и аскомицины, приводит к дополнительным доводам в пользу реальности «правила 500 дальтон». Для разработки лекарственных средств представляется логичным ограничивать создание новых инновационных соединений молекулярной массой менее 500 дальтон, если целью является местная дерматологическая терапия, чрескожная системная терапия или вакцинация.