Химерное моноклональное антитело к CD20 (IDEC-C2B8) повышает чувствительность клеток линии В-клеточной лимфомы к цитотоксическому действию препаратов

Современные методы лечения не приводят к излечению более чем 50% пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами и большинства пациентов с лимфомами низкой степени злокачественности. На поверхности клеток лимфомы экспрессируется В-клеточный антиген CD20, который служит мишенью для терапии антителами. В клинических исследованиях получены обнадёживающие результаты применения химерного антитела к CD20 (IDEC-C2B8), состоящего из константных областей человеческого IgG1–6 и вариабельных областей мышиного моноклонального антитела к CD20 IDEC-2B8. В этом исследовании оценивали потенциальную противоопухолевую эффективность комбинированного лечения антителом C2B8 и цитотоксическими препаратами. В экспериментах in vitro изучали, повышает ли антитело C2B8 чувствительность клеток линии В-клеточной лимфомы DHL-4 к различным цитотоксическим препаратам. Цитотоксичность определяли с помощью МТТ-теста. Поверхностные и цитоплазматические белки оценивали методом проточной цитометрии. Предварительная обработка клеток DHL-4 антителом C2B8 подавляла их пролиферацию и приводила к гибели клеток; в части клеток развивался апоптоз. Клетки опухоли DHL-4 были относительно устойчивы к нескольким цитотоксическим препаратам, однако предварительная обработка C2B8 повышала их чувствительность к ФНО-α, рицину, дифтерийному токсину (DTX), адриамицину и цисплатину, но не к VP-16. Повышение чувствительности клеток DHL-4 к химиопрепаратам не было обусловлено снижением уровня белковых продуктов генов MDR-1 или bcl-2. Вместе с тем обработка DHL-4 антителом C2B8 подавляла секрецию ФНО-α. Полученные результаты показывают, что антитело C2B8 повышает чувствительность клеток опухоли DHL-4 к нескольким цитотоксическим препаратам. Они также позволяют предположить, что сочетание антитела C2B8 с лекарственными препаратами может быть клинически полезно при лечении пациентов с резистентными агрессивными В-клеточными лимфомами.