Воспалительное старение. Эволюционный взгляд на иммуносенесценцию

В этой работе мы развиваем «сетевую теорию старения» и утверждаем, что основными характеристиками старения являются общее снижение способности противостоять различным стрессорам и одновременное прогрессирующее усиление провоспалительного статуса. Это явление, которое мы называем «воспалительным старением» (inflamm-aging), обусловлено постоянной антигенной нагрузкой и стрессом. На основании эволюционных исследований мы также утверждаем, что иммунный ответ и ответ на стресс эквивалентны, а антигены представляют собой не что иное, как особый тип стрессоров. Мы также предлагаем вернуть макрофагам их надлежащее место центральных участников не только воспалительной реакции и иммунитета, но и ответа на стресс. Скорость достижения порога провоспалительного статуса, после которого возникают болезни и инвалидизация, а также индивидуальная способность противостоять стрессорам и адаптироваться к ним, по-видимому, являются сложными признаками с генетическим компонентом. Наконец, мы утверждаем, что длительное сохранение воспалительных стимулов представляет собой биологический фон (первый удар), который повышает предрасположенность к возраст-ассоциированным болезням и инвалидизации. Для развития явных органоспецифических возраст-ассоциированных заболеваний воспалительной природы, таких как атеросклероз, болезнь Альцгеймера, остеопороз и сахарный диабет, вероятно, необходим второй удар — отсутствие надежных вариантов генов и/или наличие слабых вариантов генов. В этой перспективе иллюстрируются и объясняются несколько парадоксов здоровых долгожителей (повышение плазменных уровней провоспалительных цитокинов, белков острой фазы и факторов свертывания). В заключение, благоприятные эффекты воспаления, направленные на нейтрализацию опасных и вредных агентов в раннем возрасте и в зрелости, в позднем возрасте становятся неблагоприятными в период, который эволюция в значительной мере не предусмотрела, что соответствует теории антагонистической плейотропии старения.