Эндогенные метаболиты нандролона в моче у мужчин: подтверждение их происхождения по изменению экскреции при стимуляции хорионическим гонадотропином человека

19-Нортестостерон (нандролон) — анаболический стероид, широко применяемый спортсменами в качестве допингового средства. Анализ его метаболитов в моче — глюкуронидов 19-норandroстерона (NA) и 19-норэтиохоланолона (NE) — позволяет выявлять скрытое применение нандролона в спорте. Международный олимпийский комитет рекомендует пороговую концентрацию метаболитов нандролона в моче 2 мкг/л для выявления допинга, однако обоснованность этого порога вызывает споры после того, как было показано эндогенное образование нандролона у млекопитающих, в том числе у человека. Регуляция продукции нандролона у человека и его вклад in vivo в процесс ароматизации остаются неизвестными. В настоящем исследовании 10 здоровых мужчин последовательно подвергли инсулиновой гипогликемии и стимуляции гонад введением ХГЧ. Концентрации NA и NE в моче определяли методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией. NA выявлялся в исходных образцах мочи всех участников; средняя скорость экскреции с мочой составляла 3,17 ± 0,35 нг/ч. NE выявлялся у 4 из 10 участников (скорость экскреции с мочой — 0,8–4,7 нг/ч). Инсулиновая гипогликемия не приводила к значимому изменению средней скорости экскреции NA, несмотря на случайные внутрииндивидуальные колебания между пробами мочи, собранными в разные временные интервалы. После введения ХГЧ скорость экскреции NA увеличилась на 250% (P < 0,01), а эстрадиола (E2) — на 260% (P < 0,001). Максимальная концентрация NA после стимуляции составила 0,43 мкг/л. Скорость экскреции NA, концентрация E2 в плазме и отношение E2/T достигали максимума на первые сутки после введения ХГЧ, тогда как концентрация тестостерона (T) в плазме достигала пика позднее, на третьи сутки. Скорость экскреции NA коррелировала с концентрацией E2 в плазме (r = 0,61; P < 0,001) и отношением E2/T (r = 0,51; P < 0,001), но не с концентрацией T в плазме. Таким образом, инсулиновый стресс не оказывал значимого влияния на метаболизм нандролона, тогда как введение ХГЧ стимулировало экскрецию NA у всех участников. Это убедительно подтверждает эндогенное происхождение низкой исходной экскреции NA. Сопоставление динамики скорости экскреции NA, концентрации E2 в плазме и отношения E2/T позволяет предположить, что ароматизация участвует в биосинтезе нандролона у человека.