[Сахарный диабет]

Сахарный диабет — это группа метаболических расстройств, характеризующихся гипергликемией вследствие нарушения секреции инсулина, его действия или обоих этих механизмов. В развитии диабета участвуют генетические факторы. Некоторые формы, например диабет зрелого типа у молодых (maturity-onset diabetes of the young, MODY), обусловлены мутациями в одном гене. Другие формы, такие как сахарный диабет 1-го или 2-го типа, имеют мультифакториальную природу: в их развитии участвуют различные сочетания генов и негенетические факторы. MODY служит хорошей моделью для изучения генетики и патофизиологии диабета. Эта форма диабета может быть связана как минимум с мутациями в семи различных генах: ядерный фактор гепатоцитов (HNF)-4 альфа/MODY1, глюкокиназа/MODY2, HNF-1 альфа/MODY3, фактор промотора инсулина (IPF-1)/MODY4, HNF-1 бета/MODY5, NeuroD1/MODY6 и Islet (Isl)-1/MODY7. Мутации HNF-1 альфа/MODY3 являются наиболее частой причиной MODY у японцев, на долю которых приходится около 15% выявленных случаев MODY. Мутации генов HNF-4 альфа/MODY1, глюкокиназы/MODY2, HNF-1 бета/MODY5 и Isl-1/MODY7 также обнаружены у японцев, однако встречаются редко. Клинические исследования показывают, что пациенты с MODY, как правило, не страдают ожирением, а для всех форм MODY характерна дисфункция бета-клеток поджелудочной железы. У пациентов с мутациями гена HNF-1 бета/MODY5 имеется недиабетическая дисфункция почек, включая почечные кисты. У женщин-носительниц могут также выявляться аномалии верхней части влагалища и матки. Генетический подход к изучению сахарного диабета 2-го типа осуществлялся с помощью непараметрического анализа сцепления, например анализа пар сибсов, который оказался эффективным; к настоящему времени идентифицированы NIDDM1 и NIDDM2. Недавно было установлено, что геном, ответственным за NIDDM1, является Calpain 10, а SNP43 в этом гене может объяснять все данные о сцеплении при сахарном диабете 2-го типа у мексикано-американцев.