Хитозан и его производные как усилители кишечного всасывания

Хитозан — нетоксичный биосовместимый полимер, применяемый для доставки лекарственных средств, в том числе для усиления всасывания гидрофильных макромолекулярных препаратов. В протонированной форме (pH < 6,5) хитозан повышает парацеллюлярную проницаемость слизистого эпителия для пептидных препаратов. Производные хитозана изучали с целью преодолеть его ограниченную растворимость и низкую эффективность в качестве усилителя всасывания при нейтральных значениях pH, характерных для кишечного тракта. Хлорид триметилхитозана (TMC) синтезировали с различной степенью кватернизации. В водной среде при нейтральном pH этот кватернизованный полимер образует комплексы с анионными макромолекулами, а с катионными или нейтральными соединениями — гели или растворы. Показано, что TMC значительно повышает проницаемость кишечного эпителия Caco-2 для нейтральных и катионных аналогов пептидов. Механизм усиления кишечной проницаемости под действием TMC сходен с механизмом действия протонированного хитозана: полимер обратимо взаимодействует с компонентами плотных контактов, расширяя парацеллюлярные пути. Это производное хитозана не повреждает клеточные мембраны и не снижает жизнеспособность клеток кишечного эпителия. Совместное введение TMC с пептидными препаратами существенно повышало биодоступность пептидов у крыс и поросят по сравнению с их введением без полимера.