Болезнь Пика, связанная с новой мутацией гена Tau K369I

Мутации в экзонах и интронах гена Tau вызывают нейродегенеративные синдромы, характеризующиеся лобно-височной деменцией и отложениями филаментов тау-белка. Мы описываем миссенс-мутацию K369I в экзоне 12 гена Tau у пациента с патологическими изменениями, типичными для спорадической болезни Пика. У пробанда отмечались выраженные изменения личности, за которыми последовало снижение когнитивных функций. Подробное посмертное исследование мозга выявило атрофию, наиболее выраженную в височных долях, а также многочисленные тельца Пика и клетки Пика, иммунореактивные к тау-белку, в неокортексе, гиппокампальной формации и подкорковых отделах мозга. Их морфология и особенности окрашивания не отличались от таковых при спорадической болезни Пика. Однако при иммуноблот-анализе саркозил-нерастворимого тау-белка выявили три основные полосы с молекулярной массой 60, 64 и 68 кДа, что соответствует наличию изоформ тау-белка с тремя и четырьмя повторами, как при болезни Альцгеймера. Выделенные филаменты тау-белка представляли собой ленты неправильной формы с неравномерными скручиваниями; также обнаруживалось небольшое число парных спиральных филаментов альцгеймеровского типа. В присутствии гепарина белки тау с мутацией K369I образовывали короткие тонкие филаменты. Рекомбинантные белки тау с мутацией K369I обладали сниженной способностью стимулировать сборку микротрубочек. Это позволяет предположить, что первичным эффектом мутации может быть образование пула аномального тау-белка, доступного для сборки филаментов. В совокупности результаты показывают, что мутация K369I в гене Tau может вызывать деменцию с нейропатологическими изменениями, подобными наблюдаемым при болезни Пика.