Обсуждение патофизиологии синдрома Ретта

Исследования параметров сна при синдроме Ретта выявили снижение активности норадренергических и серотонинергических нейронов в раннем младенчестве при сохранной функции дофаминергических и холинергических нейронов моста. Цикл сон—бодрствование остается на уровне развития, соответствующем возрасту 4 месяцев. Полисомнография также показала снижение функции нигростриарных дофаминергических нейронов в раннем детстве и позволила предположить развитие сверхчувствительности рецепторов в позднем детстве. Нейрогистохимические исследования и нейровизуализация с помощью ПЭТ выявили снижение функции нигростриарных дофаминергических нейронов со сверхчувствительностью рецепторов, а также вовлечение холинергических нейронов в патологический процесс в коре. При этом существенных патологических или гистохимических изменений в норадренергических и серотонинергических нейронах ствола мозга не обнаружено. Снижение уровня тирозингидроксилазы без нейродегенеративных изменений в чёрной субстанции при синдроме Ретта сходно с патологией, вызванной эксайтотоксическим повреждением педункулопонтинных ядер в экспериментах на животных. Клинически степень двигательных нарушений коррелировала со степенью речевых нарушений. Эти проявления также коррелировали с конкретными участками мутаций в метил-CpG-связывающем домене гена MECP2. У грызунов аксоны серотонинергических нейронов ствола мозга, участвующих в морфогенезе мозга на ранних этапах развития, исчезают в неонатальном периоде без апоптотических или дегенеративных изменений нейронов. У человека этому периоду соответствуют первые 1,5–2 года жизни. Таким образом, при синдроме Ретта первичное поражение, по-видимому, затрагивает норадренергические и серотонинергические нейроны ствола мозга, нарушая формирование синаптических связей в коре, а также функцию педункулопонтинных ядер. Последнее приводит к нарушению функции дофаминергических и холинергических нейронов среднего мозга. Мутация гена MECP2 может вызывать преждевременную транскрипцию генов, обеспечивающих удаление аксонов аминергических нейронов в ходе морфогенеза центральной нервной системы в раннем младенчестве.