Фармакологическая характеристика модели психомоторных приступов при парциальной эпилепсии, вызываемых стимуляцией частотой 6 Гц

Первоначально описанная как модель «психомоторных приступов» (J. Pharmacol. Exp. Ther. (1953) 107-273), модель стимуляции роговицы частотой 6 Гц вскоре после описания была оставлена из-за нечувствительности к фенитоину. Это наблюдение послужило основанием для настоящего исследования, целью которого была валидация приступов, вызванных стимуляцией 6 Гц, в качестве модели фармакорезистентной эпилепсии. Фармакологический профиль приступов, вызванных стимуляцией 6 Гц, определяли при различной интенсивности тока с использованием семи признанных противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, клоназепам, фенобарбитал, этосуксимид, триметадион, вальпроевая кислота) и пяти противоэпилептических препаратов второго поколения (ламотриджин, леветирацетам, фельбамат, тиагабин, топирамат). Ранний ген c-Fos использовали в качестве маркера вызванной приступом активации нейронов, чтобы определить структуры головного мозга, активируемые стимуляцией роговицы частотой 6 Гц. При интенсивности тока, вызывающей приступ у 97% исследованной популяции (CC97 = 22 мА), приступы, вызванные стимуляцией 6 Гц, не позволяли дифференцировать протестированные клинические классы противоэпилептических препаратов. Повышение интенсивности тока на 50% (до 32 мА) снижало чувствительность этой модели к фенитоину и ламотриджину. При интенсивности тока, вдвое превышающей CC97 (44 мА), только два препарата — леветирацетам и вальпроевая кислота — обеспечивали полную защиту от приступов, вызванных стимуляцией 6 Гц, однако их эффективность была ниже по сравнению с меньшей интенсивностью стимуляции. Интенсивное окрашивание c-Fos при приступах, вызванных стимуляцией током 22 и 32 мА, оставалось локализованным в миндалине и грушевидной коре. Повышение интенсивности стимуляции до 44 мА приводило к дополнительному выраженному окрашиванию зубчатой извилины. Это вовлечение зубчатой извилины может объяснять снижение эффективности леветирацетама и вальпроевой кислоты при стимуляции током 44 мА. Результаты фармакологического исследования в сочетании с иммуногистохимией c-Fos позволяют предположить, что стимуляция частотой 6 Гц может служить полезной моделью фармакорезистентных лимбических приступов.