Противосудорожные препараты для лечения синдрома Леннокса—Гасто: подробный обзор и предлагаемый консенсусный алгоритм терапии

Синдром Леннокса—Гасто (СЛГ) — тяжёлая энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия с дебютом в детском возрасте, для которой характерны несколько типов фармакорезистентных приступов, специфические изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), а также выраженные когнитивные и поведенческие нарушения. На сегодняшний день Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для лечения СЛГ восемь противосудорожных препаратов: клоназепам, фелбамат, ламотриджин, топирамат, руфинамид, клобазам, каннабидиол и фенфлурамин. Кроме того, для лечения СЛГ часто применяют не по зарегистрированным показаниям ряд других противосудорожных препаратов, включая вальпроат. По мере расширения терапевтических возможностей при СЛГ практикующие врачи всё чаще сталкиваются со сложным выбором оптимальной терапии. В этом нарративном обзоре представлены развивающиеся стратегии лечения и предложен основанный на консенсусе алгоритм терапии, разработанный группой экспертов из США. Авторы анализируют препараты, одобренные FDA, и препараты, применяемые не по зарегистрированным показаниям, используя данные рандомизированных контролируемых исследований, открытых продолжений исследований и исследований реальной клинической практики для оценки эффективности и профиля безопасности каждого препарата. Сопоставление противосудорожных препаратов затруднено неоднородностью дизайна исследований и оцениваемых исходов. В обзоре рассматриваются эти ограничения и ключевые факторы, влияющие на выбор препарата, включая исходы, связанные с приступами, профиль безопасности, когнитивные и поведенческие последствия, лекарственные взаимодействия и рациональную политерапию. Обсуждаются также барьеры доступности лечения, включая экономические и регуляторные препятствия. Предлагаемый алгоритм терапии подчёркивает необходимость персонализированного подхода к лечению СЛГ: в качестве препаратов первой линии рекомендуются вальпроат или клобазам, после чего подбираются индивидуальные комбинации с учётом особенностей пациента и сопутствующих заболеваний.