Эффективность и безопасность фармакологических и немедикаментозных методов лечения синдрома Леннокса—Гасто: систематический обзор и сетевой метаанализ

Цель: Оценить эффективность и безопасность противоэпилептических препаратов и немедикаментозных методов лечения у пациентов с синдромом Леннокса—Гасто.

Методы: Проведён систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в базах данных PubMed, Embase, Cochrane и Web of Science. В исследованиях оценивали фармакологические и немедикаментозные вмешательства при синдроме Леннокса—Гасто, включая каннабидиол, фенфлурамин, клобазам, руфинамид, фелбамат, ламотриджин, топирамат, глубокую стимуляцию мозга и переднюю каллозотомию мозолистого тела. Первичным показателем эффективности считали снижение не менее чем на 50% частоты приступов с падениями во время лечения по сравнению с исходным уровнем. Вторичным показателем эффективности было медианное процентное снижение ежемесячной частоты приступов с падениями за весь период лечения. Безопасность оценивали по частоте нежелательных явлений и серьёзных нежелательных явлений. Все исходы ранжировали по площади под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA).

Результаты: В сетевой метаанализ вошли 12 РКИ с участием 1445 пациентов. Согласно показателю SUCRA, клобазам в дозе 1 мг/кг/сут, передняя каллозотомия мозолистого тела и руфинамид были тремя наиболее эффективными вмешательствами для достижения снижения частоты приступов с падениями не менее чем на 50%. По медианному процентному снижению частоты приступов с падениями первое место занимал клобазам в дозе 1 мг/кг/сут, за ним следовали клобазам в дозе 0,5 мг/кг/сут и руфинамид. При оценке безопасности анализ SUCRA показал, что каннабидиол в дозе 20 мг/кг/сут с наибольшей вероятностью вызывал нежелательные явления; близкие результаты получены для фенфлурамина в дозе 0,7 мг/кг/сут. Наиболее высокая вероятность серьёзных нежелательных реакций отмечена для ламотриджина, за которым следовал каннабидиол в дозе 10 мг/кг/сут.

Выводы: Клобазам в дозе 1 мг/кг/сут, передняя каллозотомия мозолистого тела и руфинамид продемонстрировали наилучшую эффективность в контроле приступов у пациентов с синдромом Леннокса—Гасто. В клинической практике при применении каннабидиола, ламотриджина и фенфлурамина в дозе 0,7 мг/кг/сут следует соблюдать осторожность для снижения риска нежелательных явлений, связанных с лекарственной терапией.