Окончательный анализ открытого исследования-продолжения применения фенфлурамина для лечения приступов при синдроме Леннокса—Гасто: долгосрочное влияние на пациентов и лиц, осуществляющих уход

Цель: Описать долгосрочную безопасность и эффективность фенфлурамина у детей и взрослых с синдромом Леннокса—Гасто по данным окончательного анализа открытого исследования-продолжения.

Методы: Пациенты в возрасте от 2 до 35 лет, участвовавшие в рандомизированном контролируемом исследовании, могли продолжить лечение в открытом исследовании-продолжении (NCT03355209). Фенфлурамин назначали в дозе 0,2 мг/кг/сут; через месяц допускалось повышение дозы до 0,7 мг/кг/сут, но не более 26 мг/сут. Основными конечными точками были частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, медианное процентное изменение частоты приступов с падением по сравнению с исходным уровнем рандомизированного контролируемого исследования, оценка улучшения лицами, осуществляющими уход, и исследователями по шкале общего клинического впечатления — улучшения (CGI-I), изменение показателей Опросника качества жизни при детской эпилепсии по сравнению с исходным уровнем, а также изменение показателей тревоги и депрессии у родителей и лиц, осуществляющих уход, по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS).

Результаты: В исследование включили 247 пациентов; 158 (64,0%) завершили исследование-продолжение. Средний возраст ± стандартное отклонение составил 14,3 ± 7,6 года; медиана продолжительности лечения фенфлурамином — 364 дня (диапазон 19–537); средняя суточная доза ± стандартное отклонение — 0,4 ± 0,1 мг/кг/сут. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, наблюдались не менее чем у 10% пациентов: снижение аппетита, утомляемость, назофарингит, приступы и лихорадка; случаев поражения клапанов сердца или лёгочной артериальной гипертензии не выявлено. Медианное изменение частоты приступов с падением с 2-го месяца до конца исследования составило −31,1% (n = 240; P < 0,0001); у детей — −27,6% (n = 170; P = 0,0005), у взрослых — −40,0% (n = 70; P < 0,0001). При последнем визите по шкале CGI-I лица, осуществляющие уход, и исследователи оценили состояние как улучшившееся соответственно у 59,9% и 57,0% пациентов. К 12-му месяцу среднее общее качество жизни пациентов и уровень тревоги у лиц, осуществляющих уход, достоверно улучшились по сравнению с исходным уровнем.

Значимость: Полученные результаты подтверждают долгосрочную безопасность и эффективность фенфлурамина у пациентов с синдромом Леннокса—Гасто: новых сигналов безопасности не выявлено, а снижение частоты приступов и улучшение общего функционирования сохранялись.