Долгосрочная безопасность и эффективность добавления каннабидиола у пациентов с синдромом Леннокса—Гасто: результаты долгосрочного открытого исследования-продолжения

Цель: Синдром Леннокса—Гасто (СЛГ) — эпилептическая энцефалопатия, часто резистентная к лечению. Эффективность и безопасность добавления каннабидиола (CBD) для лечения приступов, связанных с СЛГ, были продемонстрированы в двух рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Пациентам, завершившим РКИ, было предложено принять участие в долгосрочном открытом исследовании-продолжении GWPCARE5 (NCT02224573). Представлены окончательные результаты анализа безопасности и эффективности в исследовании GWPCARE5.

Методы: Пациенты получали высокоочищенный каннабидиол растительного происхождения (Epidiolex в США; Epidyolex в Европейском союзе; раствор для приема внутрь 100 мг/мл) с титрацией до целевой поддерживающей дозы 20 мг/кг/сут в течение 2 недель. В зависимости от ответа на лечение и переносимости дозу каннабидиола можно было снизить или повысить — максимально до 30 мг/кг/сут.

Результаты: Из 368 пациентов с СЛГ, завершивших РКИ, 366 (99,5%) приняли участие в этом открытом исследовании-продолжении. Медиана и средняя продолжительность лечения составили соответственно 1090 и 826 дней (диапазон 3–1421 день); средняя наиболее часто применявшаяся доза — 24 мг/кг/сут. Нежелательные явления (НЯ) возникли у 96% пациентов, серьезные НЯ — у 42%, а прекращение лечения из-за НЯ — у 12%. Наиболее частыми НЯ были судороги (39%), диарея (38%), повышение температуры тела (34%) и сонливость (29%). Повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы наблюдалось у 55 (15%) пациентов; 40 из них (73%) одновременно получали вальпроевую кислоту. Медианное процентное снижение частоты по сравнению с исходным уровнем в течение 156 недель составляло 48–71% для приступов с падениями и 48–68% для всех приступов. Во всех 12-недельных интервалах наблюдения не менее 87% пациентов или лиц, осуществляющих уход, сообщали об улучшении общего состояния пациента по шкале общего впечатления пациента или лица, осуществляющего уход, об изменении состояния.

Значимость: Долгосрочная терапия каннабидиолом в дополнение к основному лечению имела профиль безопасности, сходный с наблюдавшимся в исходных РКИ. Устойчивое снижение частоты приступов с падениями и всех приступов сохранялось до 156 недель, что демонстрирует долгосрочную пользу терапии каннабидиолом у пациентов с СЛГ.