Фенфлурамин в лечении синдрома Драве: результаты третьего рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования

Цель: Оценить безопасность и эффективность фенфлурамина для лечения судорожных приступов у пациентов с синдромом Драве.

Методы: В это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное клиническое исследование 3-й фазы включали пациентов с синдромом Драве в возрасте от 2 до 18 лет с плохо контролируемыми судорожными приступами, не получавших одновременно стирипентол. Подходящие для участия пациенты, у которых за 6-недельный исходный период произошло ≥6 судорожных приступов, были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы плацебо, фенфлурамина в дозе 0,2 мг/кг/сут или фенфлурамина в дозе 0,7 мг/кг/сут. Препараты принимали внутрь; максимальная доза составляла 26 мг/сут. Дозу титровали в течение 2 недель, после чего лечение продолжали ещё 12 недель. Первичной конечной точкой было сравнение ежемесячной частоты судорожных приступов в исходный период и в течение объединённого периода титрации и поддерживающей терапии у пациентов, получавших фенфлурамин в дозе 0,7 мг/кг/сут, и пациентов, получавших плацебо.

Результаты: Всего обследовали 169 пациентов, 143 из них были рандомизированы для лечения. Средний возраст составил 9,3 ± 4,7 года (± стандартное отклонение), 51% пациентов были мужского пола; медиана исходной ежемесячной частоты судорожных приступов в трёх группах составляла от 12,7 до 18,0 приступа за 28 дней. У пациентов, получавших фенфлурамин в дозе 0,7 мг/кг/сут, снижение ежемесячной частоты судорожных приступов было на 64,8% больше, чем в группе плацебо (95% доверительный интервал 51,8–74,2%; p < 0,0001). На фоне лечения фенфлурамином в дозе 0,7 мг/кг/сут снижение ежемесячной частоты судорожных приступов на ≥50% наблюдалось у 72,9% пациентов по сравнению с 6,3% в группе плацебо (p < 0,0001). Медиана максимального интервала без приступов составила 30 дней в группе фенфлурамина в дозе 0,7 мг/кг/сут и 10 дней в группе плацебо (p < 0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями (>15% в любой группе) были снижение аппетита, сонливость, лихорадка и снижение уровня глюкозы в крови. Все они чаще встречались в группах фенфлурамина, чем в группе плацебо. Признаков поражения клапанов сердца или лёгочной артериальной гипертензии не выявлено.

Значимость: Результаты этого третьего клинического исследования 3-й фазы служат дополнительным подтверждением выраженности и устойчивости противосудорожного эффекта фенфлурамина у детей с синдромом Драве.