Предикторы генетического диагноза у пациентов с эпилептическими энцефалопатиями и энцефалопатиями развития

Цель: Оценить клинические предикторы положительного результата генетического исследования при эпилептических энцефалопатиях и энцефалопатиях развития независимо от влияния синдрома Драве.

Методы: В исследование включили 98 пациентов с диагностированными эпилептическими энцефалопатиями и энцефалопатиями развития. Пациентам выполняли секвенирование методом Сэнгера гена SCN1A, хромосомный микроматричный анализ и секвенирование всего экзома. Связь клинических переменных с положительным результатом генетического исследования оценивали с помощью однофакторного и многофакторного анализа.

Результаты: Генетический диагноз был установлен у 47 (48 %) пациентов с эпилептическими энцефалопатиями и энцефалопатиями развития. Независимо от влияния синдрома Драве вероятность положительного результата генетического исследования повышали первый приступ на фоне лихорадки (p < 0,01), приступы, провоцируемые повышением температуры (p = 0,04), когнитивный регресс (p = 0,04), гипотония (p < 0,01) и фокальные приступы (p = 0,03). Напротив, атонические приступы (p = 0,01) и генерализованные разряды на электроэнцефалограмме (p = 0,02) снижали вероятность положительного результата. Синдром Драве положительно ассоциировался с генетической этиологией эпилептических энцефалопатий и энцефалопатий развития (p < 0,01), тогда как эпилепсия с миоклонико-атоническими приступами (p = 0,01), эпилептические энцефалопатии и энцефалопатии развития с активацией спайк-волновой активности во сне (p = 0,04) и синдром Леннокса—Гасто (p = 0,03) имели отрицательную связь. В многофакторном анализе первый приступ на фоне лихорадки (p < 0,01) и гипотония (p = 0,02) независимо положительно ассоциировались с генетической этиологией, а атонические приступы (p = 0,01) — отрицательно.

Выводы: Предикторами генетической этиологии при эпилептических энцефалопатиях и энцефалопатиях развития служат первый приступ на фоне лихорадки и гипотония, тогда как атонические приступы снижают вероятность выявления генетической причины. Среди эпилептических синдромов синдром Драве тесно связан с положительным результатом генетического исследования, а эпилепсия с миоклонико-атоническими приступами, эпилептические энцефалопатии и энцефалопатии развития с активацией спайк-волновой активности во сне и синдром Леннокса—Гасто редко ассоциируются с положительным результатом генетического исследования.