Мочекаменная болезнь, обусловленная оксалатом кальция: роль перекисного окисления липидов и антиоксидантов

Повреждение мембран способствовало закреплению кристаллов оксалата кальция и их дальнейшему росту с образованием почечных камней. Повреждение мембран, вызванное оксалатом, опосредовалось перекисным окислением липидов, запускаемым активными формами кислорода. В почках крыс с уролитиазом и в клеточных культурах, подвергнутых воздействию оксалата, избыточно образовывались супероксид-анион и гидроксильные радикалы, вызывавшие повреждение клеток. В почках крыс с гипероксалурией повышалась активность ферментов, образующих супероксид и H2O2, в частности гликолатоксидазы (GAO) и ксантиноксидазы (XO); также накапливались гидроксильные радикалы и ионы переходных металлов — железа и меди. В тканях крыс с уролитиазом, а также в плазме крови крыс и пациентов с камнями в избытке выявлялись продукты перекисного окисления липидов: вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), гидроперекиси и диеновые конъюгаты. Их накопление сопровождалось снижением активности антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (SOD), каталазы, глутатионпероксидазы (GPx) и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), а также уровня поглотителей свободных радикалов: витамина E, аскорбиновой кислоты, восстановленного глутатиона (GSH) и белковых тиольных групп. При уролитиазе все перечисленные показатели снижались независимо от агента, использованного для его индукции. Активность связывания оксалата и отложение кристаллов оксалата кальция заметно усиливались, а активность аденозинтрифосфатазы (ATPase) снижалась. Перекисное окисление липидов положительно коррелировало с содержанием оксалата в клетках, связыванием оксалата, активностью гамма-глутамилкарбоксилазы и содержанием кальция, а отрицательно — с уровнями GSH, витамина E, аскорбиновой кислоты и общим содержанием белковых тиольных групп. Антиоксидантная терапия крыс с уролитиазом витамином E, моноэфиром глутатиона, метионином, липоевой кислотой или рыбьим жиром нормализовала клеточную антиоксидантную систему, активность ферментов и уровень поглотителей свободных радикалов, а также подавляла перекисное окисление липидов и белков мембран, инактивацию ATPase и связанное с ней накопление кальция. Антиоксидантная терапия предотвращала отложение оксалата кальция в почках крыс и снижала экскрецию оксалата у пациентов с камнями. Аналогично, фитиновая кислота и маннитол — поглотители свободных радикалов — предотвращали отложение кристаллов оксалата кальция на уротелии in vitro, защищая мембрану от повреждения свободными радикалами. Все эти наблюдения указывают на активное участие свободнорадикального перекисного окисления липидов и обусловленного им повреждения мембран в патогенезе отложения и удержания кристаллов оксалата кальция.