Исследование фазы I пептид-рецепторной радионуклидной терапии [In-DTPA]октреотидом: опыт Роттердама

Пятьдесят пациентов с опухолями, экспрессирующими рецепторы соматостатина, получили несколько доз [(111)In-диэтилентриаминпентауксусная кислота(0)]октреотида. Эффективность лечения удалось оценить у 40 пациентов, получивших суммарную активность не менее 20 ГБк — до 160 ГБк. Терапевтический эффект наблюдался у 21 пациента: частичная ремиссия — у 1, небольшое уменьшение опухоли — у 6, стабилизация ранее прогрессировавших опухолей — у 14. Полученные результаты подтверждают терапевтический потенциал радиоактивно меченных пептидов, испускающих Оже-электроны. Токсичность в целом ограничивалась лёгкой миелотоксичностью, однако у 3 из 6 пациентов, получивших более 100 ГБк, развился миелодиспластический синдром или лейкоз. Поэтому мы считаем 100 ГБк максимально переносимой дозой. При лучевой нагрузке на почки 0,45 мГр/МБк (по данным предыдущих исследований) суммарная активность 100 ГБк [(111)In-DTPA(0)]октреотида соответствует дозе 45 Гр на почки — вдвое выше принятого предела для дистанционной лучевой терапии. Однако у наших пациентов, включая двух получивших 106 и 113 ГБк [(111)In-DTPA(0)]октреотида без защиты аминокислотами, за период наблюдения 3 и 2 года соответственно не отмечалось развития артериальной гипертензии, протеинурии или значимых изменений концентрации креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина. Эти данные свидетельствуют о том, что Оже-электроны с коротким пробегом (не более 10 мкм), испускаемые в клетках проксимальных канальцев, не нарушают функцию почек. Снижение концентрации ингибина B в сыворотке крови и сопутствующее повышение концентрации ФСГ у мужчин указывают на нарушение сперматогенеза.