Нарушение гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у мужчин с медуллярным раком щитовидной железы, получающих селперкатиниб

Цель: Эректильная дисфункция (ЭД) наблюдается во время лечения высокоселективным ингибитором RET селперкатинибом. Одной из возможных причин может быть нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) оси. Цель исследования — оценить изменения показателей ГГГ-оси у мужчин с распространённым медуллярным раком щитовидной железы, получающих селперкатиниб.

Методы: У 19 мужчин определяли уровни ФСГ, ЛГ, общего тестостерона (TT) и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG); рассчитывали уровень свободного тестостерона (FreeT). У всех пациентов (общая группа — T-Group) оценивали функцию ГГГ-оси до начала лечения и через 12 месяцев после начала терапии селперкатинибом. У 7 из 19 пациентов (36,8%; расширенная группа — Ex-Group) сбор данных продолжали более 24 месяцев с момента начала лечения. Спермограмму выполнили у 6 пациентов (31,6%).

Результаты: ЭД возникла у 18 из 19 пациентов (94,7%): у 2 (11,1%) она имелась до лечения, а у 16 (88,9%) развилась после начала терапии селперкатинибом. Медиана времени до возникновения ЭД составила 1 месяц. В течение первого года лечения в общей группе наблюдалось значимое повышение уровня ФСГ (p = 0,03) на 61,9%. В расширенной группе выявлено значимое повышение уровней ФСГ на 60,6%, ЛГ на 20,5% (p < 0,01) и SHBG на 27,7% (p = 0,04), а также снижение уровней общего тестостерона на 20% (p = 0,01) и свободного тестостерона на 12,5% (p < 0,01). У 5 пациентов выявлена азооспермия, у одного — тяжёлая олигоспермия.

Выводы: У мужчин с медуллярным раком щитовидной железы, получающих селперкатиниб, ЭД отличается высокой распространённостью и ранним началом. Нарушения функции ГГГ-оси и результаты спермограммы могут свидетельствовать о повреждении клеток Сертоли и Лейдига с развитием гипогонадизма. Поэтому до начала терапии селперкатинибом целесообразно оценивать функцию ГГГ-оси и проводить консультирование по вопросам фертильности, прежде всего у мужчин репродуктивного возраста.