Вариант DDX3Y с утратой функции при необструктивной азооспермии с фенотипом, сходным с AZFa, подчёркивает ограничения современного тестирования на микроделеции Y-хромосомы

У некоторых мужчин отсутствие сперматозоидов в эякуляте обусловлено прекращением их образования в яичках. У отдельных пациентов выполняют хирургическое извлечение сперматозоидов: небольшие фрагменты ткани яичка исследуют для выявления редких сперматозоидов, которые можно использовать для интрацитоплазматической инъекции сперматозоида — разновидности экстракорпорального оплодотворения, при которой один сперматозоид вводят в яйцеклетку. До операции мужчинам обычно проводят исследование на крупные делеции участков Y-хромосомы, включая область AZFa. Полные делеции AZFa связаны с крайне низкой вероятностью обнаружения сперматозоидов. В настоящем описании клинического случая представлен мужчина с азооспермией, отрицательным результатом стандартного исследования на делеции AZF и отсутствием сперматозоидов при микрохирургической экстракции сперматозоидов из яичка. Впоследствии при секвенировании экзома выявлен ранее не описанный вариант DDX3Y, приводящий к образованию стоп-кодона; этот ген расположен в области AZFa и, согласно современным данным, с умеренной степенью доказательности связан с тяжёлой недостаточностью сперматогенеза. В совокупности с ранее опубликованными случаями это наблюдение демонстрирует ограничение стандартного исследования на делеции: оно не выявляет небольшие варианты на уровне отдельных генов. У тщательно отобранных мужчин с клинической картиной, сходной с AZFa, анализ последовательности DDX3Y может улучшить консультирование и помочь избежать хирургического вмешательства с низкой вероятностью успеха, однако необходимы более крупные исследования и оценка экономической эффективности.