Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона на фоне терапии циклофосфамидом для защиты яичников при системной красной волчанке: систематический обзор и метаанализ

Аннотация: Целью исследования было оценить, защищает ли совместное применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона во время терапии циклофосфамидом функцию яичников и сохраняет ли фертильность у женщин с системной красной волчанкой. Мы провели систематический обзор и метаанализ сравнительных когортных исследований с участием пременопаузальных женщин с системной красной волчанкой, получавших внутривенно циклофосфамид в сочетании с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона или без них. Первичной конечной точкой была первичная недостаточность яичников; вторичными конечными точками — беременность и серьёзные нежелательные явления. Два рецензента независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Объединённые относительные риски с 95% доверительными интервалами рассчитывали с использованием моделей с фиксированным эффектом. Критериям включения соответствовали пять когортных исследований с участием 162 женщин: 93 получали агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, 69 вошли в контрольные группы. Рандомизированных контролируемых исследований обнаружено не было. Преждевременная недостаточность яичников развилась у 5 из 93 женщин, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, и у 28 из 69 женщин контрольной группы; относительный риск составил 0,16 (95% ДИ 0,07–0,37). Беременность наступала чаще после совместного применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона: у 19 из 87 женщин против 6 из 60 в контрольной группе; относительный риск 1,82 (95% ДИ 0,86–3,86), однако это различие не достигло статистической значимости. Частота серьёзных нежелательных явлений была сопоставимой в обеих группах: 10 из 36 против 10 из 34 женщин; относительный риск 0,99 (95% ДИ 0,50–1,93). У пременопаузальных женщин с системной красной волчанкой, получающих циклофосфамид, совместное применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона значительно снижает риск первичной недостаточности яичников; при этом данных о дополнительной серьёзной токсичности нет, а вероятность последующей беременности может повышаться. Однако отсутствие рандомизированных контролируемых исследований является существенным ограничением, поэтому для подтверждения этих результатов необходимы более крупные проспективные рандомизированные или хорошо контролируемые исследования со стандартизированным длительным наблюдением за репродуктивными исходами.

Краткое изложение: Системная красная волчанка — аутоиммунное заболевание, которое часто развивается у молодых женщин. При тяжёлом течении может применяться циклофосфамид — препарат, способный повреждать яичники, вызывать раннюю менопаузу и бесплодие. В нашем исследовании мы оценили, может ли добавление инъекций агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона — препаратов, временно подавляющих функцию яичников, — защитить фертильность. Мы объединили результаты пяти исследований с участием 162 женщин с системной красной волчанкой, получавших циклофосфамид в сочетании с такими гормональными инъекциями или без них. Ранняя необратимая утрата функции яичников произошла у 5 из 93 женщин, получавших инъекции, по сравнению с 28 из 69 женщин, которые их не получали. Впоследствии беременность наступила у большего числа женщин в группе инъекций: 19 из 87 против 6 из 60. Частота серьёзных нежелательных явлений была сопоставимой в обеих группах. Эти результаты позволяют предположить, что временное подавление функции яичников во время лечения циклофосфамидом может снизить риск утраты фертильности у молодых женщин с системной красной волчанкой.