Фармакокинетико-фармакодинамический подход к рациональному режиму дозирования антибиотиков

Представлены и проанализированы суррогатные фармакокинетико-фармакодинамические показатели эффективности антибиотиков: AUIC, AUC/MIC, C(max)/MIC и T>MIC. Поскольку клинические исследования недостаточно чувствительны для определения режима дозирования, который гарантировал бы полную бактериологическую эрадикацию (феномен Поллианны), эти индексы были предложены на основании моделей инфекции in vitro, ex vivo и in vivo, а затем валидированы в ретроспективных и проспективных клинических исследованиях у человека. Целевым значением для антибиотиков с зависимостью от времени (бета-лактамы, макролиды) является время выше МПК (T>MIC) в течение 50–80% интервала дозирования, тогда как для антибиотиков с зависимостью от концентрации (хинолоны и аминогликозиды) лучшим суррогатным показателем активности служит площадь под ингибирующей кривой (AUIC, или, проще, AUC/MIC примерно 125 ч). При применении последних препаратов желательно раннее достижение высоких концентраций в ходе терапии, чтобы предотвратить развитие резистентности. Для аминогликозидов целевым, по-видимому, является отношение C(max)/MIC выше 10–12.