Заместительная гормональная терапия и уровень бодрствования: двойные слепые плацебоконтролируемые исследования с картированием ЭЭГ комбинации эстрогена и прогестагена (Climodien, Lafamme) по сравнению с монотерапией эстрогеном у пациенток с менопаузальным синдромом

Цель: В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали влияние непрерывной комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном (Climodien, Lafamme) по сравнению с монотерапией эстрогеном на уровень бодрствования у пациенток с постменопаузальным синдромом и бессонницей. Объективную оценку проводили методом картирования ЭЭГ.

Методы: На этапе продолжительностью 2 месяца с параллельными группами и тремя вариантами лечения пациентки получали комбинацию 2 мг валерата эстрадиола и 3 мг нового прогестагена диеногеста (Climodien 2/3), только 2 мг валерата эстрадиола или плацебо. На последующем открытом этапе все пациентки получали 2 мг валерата эстрадиола и 2 мг диеногеста (Climodien 2/2). Картирование ЭЭГ проводили до и после 2-месячного двойного слепого этапа, а также после 2 месяцев открытого лечения.

Результаты: По сравнению с плацебо препарат Climodien 2/3 вызывал выраженное и высокозначимое увеличение абсолютной мощности во всех частотных диапазонах, особенно активности альфа-2. Кроме того, значимое увеличение относительной мощности альфа-2, снижение относительной мощности дельта- и бета-ритмов, а также ускорение доминирующей частоты и центроидов дельта- и альфа-ритмов указывали на выраженное улучшение уровня бодрствования. Напротив, при монотерапии 2 мг валерата эстрадиола отмечались лишь небольшое усиление альфа-активности и снижение относительной мощности дельта- и бета-ритмов, что указывало лишь на незначительное улучшение уровня бодрствования по сравнению с плацебо. Таким образом, диеногест в дозе 2 мг усиливал эффект эстрогена; это также подтверждалось статистической оценкой различий между Climodien 2/3 и монотерапией валератом эстрадиола: усилением альфа-2-активности, снижением относительной мощности бета-ритма и ускорением доминирующей частоты. Препарат Climodien 2/2 также значительно увеличивал мощность альфа-2, снижал относительную мощность бета-2 и ускорял альфа-центроид. При сравнении Climodien 2/3 и Climodien 2/2 выявлена зависимость эффективности от дозы.

Выводы: Валерат эстрадиола в дозе 2 мг незначительно повышает уровень бодрствования, что подтверждает ранее полученные данные. Дополнительное назначение диеногеста не ослабляет действие эстрогена, а, напротив, усиливает его, благодаря чему комбинация превосходит как плацебо, так и монотерапию валератом эстрадиола. Повышение уровня бодрствования может иметь значимую терапевтическую пользу для пациенток с менопаузальным синдромом в период, когда требуется повышенная адаптивность для преодоления нарастающих сексуальных, супружеских, профессиональных и социальных трудностей, характерных именно для этого периода жизни.