Пероральный цитиколин при остром ишемическом инсульте: объединённый анализ индивидуальных данных пациентов клинических исследований

Введение и цель: Ни для одного нейропротекторного препарата не удалось доказать влияние на исход острого инсульта. Цитиколин изучали во многих клинических исследованиях в разных странах, и во многих из них были получены положительные результаты, однако статистически значимые результаты по первичным показателям эффективности были получены лишь в одном исследовании. Целью настоящего исследования была оценка эффекта перорального цитиколина у пациентов с острым ишемическим инсультом на основе объединённого анализа данных клинических исследований. Первичной конечной точкой эффективности выбрали комбинированный показатель восстановления через 3 месяца: оценка по Шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS) ≤1, по модифицированной шкале Рэнкина ≤1 и индекс Бартел ≥95. Для анализа использовали метод обобщённых оценочных уравнений.

Методы: Провели систематический поиск всех проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований перорального цитиколина в базах MEDLINE, Cochrane и библиографической базе Ferrer Group. Индивидуальные данные пациентов извлекли из каждого исследования и объединили в один массив. Основными критериями включения были нейровизуализационные данные, соответствующие ишемическому инсульту, оценка по NIHSS ≥8 и оценка по модифицированной шкале Рэнкина до инсульта ≤1. Были выявлены четыре клинических исследования, в которых применяли пероральный цитиколин в дозах 500, 1000 и 2000 мг.

Результаты: Из 1652 рандомизированных пациентов критериям включения соответствовали 1372: 583 получали плацебо, 789 — цитиколин. Через 3 месяца восстановление отмечалось у 25,2% пациентов, получавших цитиколин, и у 20,2% пациентов, получавших плацебо (отношение шансов [ОШ] 1,33; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,10–1,62; p=0,0034). Наибольшая разница по сравнению с плацебо наблюдалась при дозе 2000 мг: восстановления достигли 27,9% пациентов (ОШ 1,38; 95% ДИ 1,10–1,72; p=0,0043). Общая безопасность цитиколина была сопоставима с плацебо.

Выводы: Применение перорального цитиколина в первые 24 часа после начала инсульта у пациентов с инсультом средней и тяжёлой степени повышает вероятность полного восстановления через 3 месяца.