Внутриклеточные и внеклеточные функции белков S100

Белки S100 представляют собой мультигенное семейство неповсеместно экспрессируемых кальций-модулируемых белков EF-hand-типа, обнаруженных исключительно у позвоночных; они участвуют во внутриклеточной и внеклеточной регуляции. Показано, что представители этого семейства взаимодействуют с несколькими эффекторными белками внутри клеток, регулируя активность ферментов, динамику компонентов цитоскелета, рост и дифференцировку клеток, а также гомеостаз кальция. Структурные данные свидетельствуют о том, что большинство белков S100 существуют в виде антипараллельно организованных гомодимеров, а в некоторых случаях — гетеродимеров, способных функционально соединять два гомологичных или гетерологичных белка-мишени в зависимости от концентрации кальция, а иногда и независимо от неё. Кроме того, описаны внеклеточные функции нескольких представителей семейства S100, хотя секреция, осуществляемая посредством пока не установленного механизма, документирована лишь для некоторых из них. Показано, что внеклеточные белки S100 оказывают регулирующее действие на клетки воспалительного ряда, нейроны, астроциты, микроглию, эндотелиальные и эпителиальные клетки. В качестве потенциального рецептора S100A12 и S100B, опосредующего действие этих двух белков на клетки воспалительного ряда и нейроны, идентифицирован рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE), расположенный на клеточной поверхности. Выявлены и другие молекулы клеточной поверхности, способные взаимодействовать с представителями семейства S100. Это свидетельствует о том, что RAGE может не быть универсальным рецептором белков S100 и/или что один белок S100 способен взаимодействовать более чем с одним рецептором. В совокупности эти данные указывают, что представители семейства белков S100 являются многофункциональными белками, участвующими в регуляции различных клеточных процессов.