«Менделевская рандомизация»: может ли генетическая эпидемиология помочь понять влияние факторов окружающей среды на развитие заболеваний?

Связь между модифицируемыми факторами воздействия и заболеваниями, выявленная в наблюдательных эпидемиологических исследованиях, иногда обусловлена смешением факторов и поэтому может вводить в заблуждение, несмотря на все усилия по совершенствованию дизайна и анализа исследований. Менделевская рандомизация — случайное распределение генов родителей потомству при образовании гамет и зачатии — позволяет оценить причинную роль некоторых факторов окружающей среды. Связь между заболеванием и полиморфизмом, воспроизводящим биологическую связь предполагаемого фактора воздействия с заболеванием, обычно не подвержена обратной причинности и смешению факторов, которые могут искажать результаты традиционных наблюдательных исследований. Описаны несколько примеров с хорошо изученными фенотипическими эффектами полиморфизмов, демонстрирующих перспективность менделевской рандомизации. К ограничениям этого подхода относятся смешение, обусловленное полиморфизмами, находящимися в неравновесном сцеплении с изучаемым полиморфизмом; множественные фенотипические эффекты полиморфизмов, связанные с заболеванием; отсутствие подходящих полиморфизмов для изучения интересующих модифицируемых факторов воздействия; а также канализация — буферизация эффектов генетической вариации в процессе развития. Тем не менее менделевская рандомизация открывает новые возможности для проверки причинно-следственных связей и показывает, как инвестиции в проект «Геном человека» могут помочь понять и предотвратить неблагоприятное влияние модифицируемых факторов на здоровье.