Ретиноиды как средства химиопрофилактики

Ретиноиды представляют собой перспективные средства химиопрофилактики рака. Многочисленные эффекты ретиноидов на такие биологические процессы, как развитие, дифференцировка, поддержание гомеостаза, канцерогенез и апоптоз, опосредуются их молекулярными мишенями — рецепторами ретиноидов и рексиноидов. Тканеспецифичная экспрессия, специфичность к лигандам, число рецепторов, их различные функции и функциональная избыточность делают сигнальные пути ретиноидов чрезвычайно сложными. Перекрёстное взаимодействие этих рецепторов с сигнальными путями рецепторов клеточной поверхности, а также их взаимодействие с многочисленными коактиваторами и корепрессорами ещё больше усложняют плейотропные эффекты ретиноидов. Расшифровка сигнальных путей ретиноидов и углублённое понимание механизмов, лежащих в основе антипролиферативного и проапоптотического действия ретиноидов, создали предпосылки для разработки синтетических ретиноидов, эффективных в химиопрофилактике и лечении рака. Одно из основных направлений разработки молекулярных ретиноидов — создание синтетических ретиноидов, селективных в отношении определённых рецепторов. К другим перспективным направлениям относятся выявление новых генов, регулируемых ретиноидами, изучение лигандов и функций орфанных рецепторов, новых механизмов действия ретиноидов, включая рецептор-независимую индукцию апоптоза, а также синергичных комбинаций с другими средствами для профилактики и лечения рака. В настоящем обзоре рассматриваются последние достижения в понимании молекулярных механизмов действия ретиноидов и исследования молекулярных мишеней ретиноидов, направленные главным образом на разработку препаратов с меньшей токсичностью при сохранении или усилении активности в контексте химиопрофилактики. Обсуждается клиническая эффективность ретиноидов в исследованиях химиопрофилактики.